Postmarketingová studie Eisai Lenvima (lenvatinib): 24mg je vhodná počáteční dávka pro diferencovaný karcinom štítné žlázy (DTC)!

Společnost Eisai nedávno oznámila špičkové výsledky klinické studie fáze II (studie 211) protinádorového léku Lenvima (lenvatinib) pro léčbu radioaktivního jodidového (RAI) refrakterního diferencovaného karcinomu štítné žlázy (DTC). Lenvima je perorální multireceptorový inhibitor tyrosinkinázy. Tato studie porovnávala účinnost a bezpečnost přípravku Lenvima se dvěma počátečními dávkami (18 mg vs 24 mg jednou denně). Výsledky ukázaly, že u pacientů s RAI refrakterním DTC při použití hodnocení míry objektivní odpovědi (ORR) ve 24. týdnu léčby nižší počáteční dávka (18 mg) ve srovnání se schválenou počáteční dávkou (24 mg) nedosahovala požadavků na méněcennost . Údaje z této studie podporují výběr 24 mg jako vhodné počáteční dávky pro pacienty s RAI refrakterním DTC.

Poté, co byl Lenvima udělen status prioritního hodnocení a schválen pro léčbu pacientů s lokální recidivou nebo metastázami a progresivním RAI refrakterním DTC, byla studie 211 studována jako revize US Food and Drug Administration (FDA), European Medicines Agency (EMA) a další regiony. Závazek regulátora po zařazení na seznam.

Hlavním účelem této randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické studie fáze II je zjistit, zda počáteční dávka 18 mg jednou denně Lenvima může poskytnout srovnatelnou účinnost ve srovnání s počáteční dávkou 24 mg jednou denně (na základě 24. týdenního hodnocení ORR léčby ) a lepší bezpečnost (na základě nežádoucích účinků [TEAE] hodnocení léčby stupně ≥ 3). Podle výsledků ORR ve 24. týdnu léčby účinnost skupiny s dávkou 18 mg nevykazovala non-inferioritu ve skupině s dávkou 24 mg. Primární cílový parametr bezpečnosti ukázal, že výskyt TEAE stupně 3 nebo vyšší ve skupině s dávkou 24 mg a ve skupině s dávkou 18 mg byl podobný do 24 týdnů léčby.

Rakovina štítné žlázy (Zdroj obrázku: lifebridgehealth.org)

Dr. Takashi Owa, hlavní dr. ​​RGG amp; D a vedoucí discovery Eisai Oncology Business Group, řekl:" Tyto nálezy pomáhají zvyšovat účinnost a bezpečnost přípravku Lenvima u pacientů s RAI refrakterním DTC a poskytují těmto pacientům vhodné počáteční dávky. Tento postmarketingový zkušební výzkum představuje pokračující závazek společnosti Eisai upřednostňovat potřeby a bezpečnost pacientů prostřednictvím neustálých kontrol našich léků. Rádi bychom poděkovali pacientům, jejich rodinám a klinickým vědcům za účast na studii 211. Těšíme se, až na nadcházející lékařské konferenci představíme úplné výsledky tohoto výzkumu."

Rakovina štítné žlázy je nejčastějším endokrinním maligním nádorem a globální data ukazují, že její výskyt stoupá. Odhaduje se, že do roku 2020 bude ve Spojených státech 52 890 nových případů rakoviny štítné žlázy a u žen je třikrát větší pravděpodobnost vzniku rakoviny štítné žlázy než u mužů. Nejběžnější typy rakoviny štítné žlázy, papilární rakoviny a folikulární rakoviny (včetně Hürthleových buněk) jsou klasifikovány jako DTC, což představuje přibližně 90% všech případů. Ačkoli většina pacientů s DTC může být vyléčena chirurgickým zákrokem a léčbou radioaktivním jódem (RAI), pacienti s perzistentní nebo opakující se rakovinou mají špatnou prognózu.

Lenvima je inhibitor kinázy objevený a vyvinutý společností Eisai. Léčivo je orální inhibitor vícereceptorových tyrosinkináz (RTK), který může inhibovat receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru VEGFR1 (FLT1) a VEGFR2 (KDR) a kinázovou aktivitu VEGFR3 (FLT4). Kromě inhibice normální funkce buněk může Lenvima také inhibovat další kinázy související s patogenní angiogenezí, růstem nádoru a progresí rakoviny, včetně receptoru FGFR1-4 fibroblastového růstového faktoru (FGF), receptoru růstového faktoru α odvozeného z krevních destiček (PDGFRα), KIT a RET, Lenvima může snížit makrofágy spojené s nádory a zvýšit aktivované cytotoxické T buňky.

Dosud schválené indikace Lenvima&# 39 zahrnují: rakovinu štítné žlázy, hepatocelulární karcinom (HCC) v kombinaci s everolimem pro karcinom ledvinových buněk (léčba druhé linie) v kombinaci s Keytrudou (imunoterapie nádorem PD-1) Léčba pokročilého endometria rakovina. V Evropě je lenvatinib pro karcinom ledvinových buněk prodáván pod značkou Kisplyx.

Společnosti Eisai a Merck dosáhly v březnu 2018 strategické spolupráce za účelem vývoje a komercializace Lenvima v globálním měřítku. V březnu a srpnu 2018 byla Lenvima schválena Japonskem, Spojenými státy a Evropskou unií a stala se prvním novým lékem první linie léčby globálně schváleným pro pokročilý nebo neresekovatelný hepatocelulární karcinom (HCC) na těchto trzích za posledních 10 let.

Nedávno obě strany předložily novou indikační žádost pro Lenvima v Japonsku pro léčbu neresekovatelného karcinomu brzlíku. V červnu 2020 dostalo Lenvima v Japonsku označení za léčivý přípravek pro vzácná onemocnění.

V Číně byla Lenvima schválena v září 2018 jako monoterapie pro léčbu první linie u pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem (HCC), kteří v minulosti nebyli léčeni systémovou terapií. Čína má největší počet pacientů s rakovinou jater na světě. V listopadu 2018 byla v Číně uvedena na trh společnost Lenvima, která označila první novou systémovou terapii China&# 39 pro léčbu první linie neresekovatelného hepatocelulárního karcinomu (HCC) za posledních 10 let.

V prosinci 2019 byla schválena nová indikace Lenvima&# 39 pro léčbu diferencovaného karcinomu štítné žlázy (DTC), což je také druhá indikace pro lék schválený v Číně.