Kombinovaná léčba Eli Lilly Cyramza a Erlotinib byla schválena americkou FDA, první linii léčby rakoviny plic mutace EGFR!

Eli Lilly nedávno oznámila, že US Food and Drug Administration (FDA) schválila Cyramza (ramucirumab) v kombinaci s erlotinibem (erlotinib) pro první linii léčby epidermálního receptoru růstového faktoru (EGFR) delece exon 19 nebo exon 21 Pacienti s metastazujícím neminobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s mutací L858R. Od nynějška, Cyramza byl schválen pro 6 indikace léčby pro 4 typy rakoviny (rakovina plic, rakovina jater, rakovina žaludku, kolorektální karcinom).

Odhaduje se, že 50% pacientů s NSCLC má v době diagnózy pokročilé nebo metastazující onemocnění. 5letá míra přežití u pacientů s metastazujícím NSCLC je 6%. Ve Spojených státech má asi 15% pacientů s NSCLC mutace EGFR. V klinických studiích fáze III režim Cyramza+erlotinib významně snížil riziko progrese nebo úmrtí na onemocnění ve srovnání s erlotinibem o 41 %.

Cyramza je antivaskulární endoteliální růstový faktor receptor 2 (VEGFR2) monoklonální protilátka, a erlotinib je inhibitor tyrosinkinázy (TKI), který se zaměřuje na aktivitu EGFR kinázy. Kombinace těchto dvou léků, která kombinuje dráhy VEGFR a EGFR, poskytne novou možnost léčby první volby pro pacienty s metastazující mutací EGFR v NSCLC.

Zejména ve Spojených státech je Cyramza+erlotinib první a jedinou kombinovanou terapií VEGFR/EGFR TKI schválenou FDA k léčbě metastatického EGFR mutantního NSCLC. V Evropské unii byla kombinace Cyramza+erlotinib schválena v lednu tohoto roku jako první linie léčby u dospělých pacientů s metastazujícími NSCLC nesoucími mutace EGFR.

Toto schválení je založeno na údajích ze studie RELAY. Jedná se o globální, randomizovanou, dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studii fáze III, která hodnotila Cyramza plus erlotinib versus placebo plus erlotinib jako první linii léčby u pacientů s metastazujícím NSCLC, jejichž nádory mají deltu EGFR exon 19 nebo substituční mutaci Exonu 21 (L858R). Studie byla zahájena v roce 2015 a randomizovala 449 pacientů v Severní Americe, Evropě a Asii. Primárním cílovým parametrem bylo přežití bez progrese (PFS) a sekundární cílové parametry zahrnovaly bezpečnost, míru odpovědi, celkové přežití (OS) a výsledky hlášené pacientem.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: ve srovnání s placebem + erlotinibovou léčebnou skupinou (n= 225), léčebnou skupinou Cyramza+erlotinib (n = 224) přežití bez progrese onemocnění (PFS) prodlouženým o 7 měsíců, se statistickou významností A klinickým významem (medián PFS: 19,4 měsíce vs 12,4 měsíce; HR=0,59, 95%CI: 0,46-0,76, p<0.0001). in="" all="" designated="" subgroups,="" including="" tumor="" patients="" with="" mutations="" in="" exons="" 19="" and="" 21,="" consistent="" pfs="" benefits="" were="" observed.="" in="" this="" study,="" the="" overall="" safety="" observed="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" each="">

Stojí za zmínku, že studie RELAY je druhou pozitivní studií fáze III společnosti Cyramza v metastatickém NSCLC. První je studie REVEL, která podporuje schválení režimu Cyramza+Docetaxel pro léčbu pacientů s metastazujícím NSCLC, jejichž onemocnění pokročilo po chemoterapii obsahující platinu.

Hlavní řešitel výzkumu RELAY v Severní Americe, Edward Garon, MD, David Geffen School of Medicine, University of California, řekl: "Cyramza + erlotinib je nový první řádek metastazující mutace EGFR NSCLC léčebný plán, který kombinuje VEGFR a EGFR cesta inhibice Důležitým milníkem v léčbě tohoto typu rakoviny plic. Naštěstí, pacienti mají nyní více možností počáteční léčby, které mohou vést k delší progresi-bez přežití onemocnění, než tradiční standardní terapie erlotinib. Cyramza+erlotinib kombinovaný lékový program Sexuální MUTACE EGFR NSCLC pacientů bude populární první volby."

Anne White, prezident Eli Lilly onkologie, řekl: "Pro pacienty s metastazující EGFR-mutované NSCLC, tento Cyramza společný protokol představuje novou a smysluplnou možnost léčby, a jsme hrdí na to, že byl schválen FDA k léčbě tohoto pacientů s různými nemocemi. Dnešní schválení zdůrazňuje Eli Lilly pokračující závazek k pacientům s rakovinou plic a poskytuje smysluplné léky pro pacienty s pokročilým nebo metastazujícím karcinomem. Dále zvyšuje léčbu některých pokročilých nebo metastatických nádorů přípravkem Cyramza. hodnotu."

Celosvětově je rakovina plic hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou a NSCLC je nejčastějším typem rakoviny plic, což představuje přibližně 80%-85% všech případů rakoviny plic. Neexistuje žádný lék pro pacienty s metastazujícím NSCLC a míra přežití je nízká. Progrese onemocnění po získané rezistenci vůči lékům je stále obtížnou výzvou. Většina pacientů dostane více možností léčby a možnosti léčby první volby mohou ovlivnit volbu následné léčby pacienty. V současné době jsou inhibitory tyrosinkinázy (TKI) standardní volbou pro léčbu EGFR mutantní NSCLC.

Signální dráhy cílené erlotinibem a Cyramzou jsou klíčovými hnacími sílami růstu a vývoje nádoru. erlotinib je TKI, která se může zaměřit na aktivitu EGFR kinázy; Cyramza je antiangiogeneze terapie, která se zaměřuje na VEGF a může blokovat přívod krve do nádorů.

Ve Spojených státech byl přípravek Cyramza schválen FDA pro 6 léčebných indikací pro 4 různé typy rakoviny: (1) Rakovina žaludku: Přípravek Cyramza se používá jako monoterapie nebo v kombinaci s paclitaxelem (paclitaxel) k léčbě chemoterapie obsahující fluorouracil nebo platinu během chemoterapie nebo během chemoterapie Pacienti s pokročilým nebo metastazujícím žaludečním nebo gastroezofageálním adenokarcinomem (GEJA) s pokročilou progresí onemocnění; (2) Neminobuněčný karcinom plic (NSCLC): a) Cyramza v kombinaci s léčbou erlotinibem odstranění EGFR exonu 19 nebo exonu 21 Pacienti s metastazujícím NSCLC s mutací L858R; b) Cyramza v kombinaci s docetaxelem u pacientů s metastazujícím NSCLC, jejichž onemocnění se zhoršuje během chemoterapie obsahující platinu nebo po ní; (3) Kolorektální karcinom: Cyramza v kombinaci s režimem FOLFIRI u předchozích bevac Pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC), jejichž onemocnění postupuje během monoklonální protilátky nebo po něm, oxaliplatině a fluorouracilu; (4) Hepatocelulární karcinom (HCC): Přípravek Cyramza se používá jako monoterapie k léčbě alfa-fetoproteinu ( AFP) pacientů s HCC ≥400ng/ml a k podání sorafenibu (sorafenib).