První studie fáze 2b společnosti Emalex s antagonistou dopaminového D1 receptoru ecopipamem u dětských pacientů byla úspěšná!

Emalex Biosciences je biofarmaceutická společnost, která se věnuje vývoji inovativních léků pro léčbu dyskinezí centrálního nervového systému (CNS) a poruch plynulosti. Nedávno společnost oznámila pozitivní výsledky své klinické studie fáze 2b (studie D1AMOND). Studie hodnotí účinnost a bezpečnost ecopipamu (EBS-101) při léčbě dětských pacientů s Tourettovým syndromem (TS). Výsledky ukázaly, že ve srovnání se skupinou s placebem dosáhli pacienti ve skupině léčené ecopipamem statisticky významných a klinicky významných výsledků v primárním koncovém bodu a četných sekundárních koncových bodech účinnosti. V této studii byl ecopipam dobře tolerován.

Tourettův syndrom (TS) je závažné onemocnění s významnými nenaplněnými medicínskými potřebami. Ecopipam je průkopnický antagonista dopaminového-1 (D1) receptoru. Americká FDA mu již dříve udělila označení Fast Track (FTD) a označení pro vzácná onemocnění (ODD) pro TS.

D1AMOND je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2b s paralelními skupinami. V 63 klinických centrech ve Spojených státech, Kanadě a Evropě bylo provedeno 153 případů TS dětí a dospívajících (ve věku 6 až 18 let). Hodnocení účinnosti a bezpečnosti ecopipamu. Ve studii byli pacienti randomizováni tak, aby dostávali tablety ecopipam nebo placebo tablety v dávce 2 mg/kg/den. Studované léčivo bylo titrováno na cílovou dávku během 4 týdnů a poté bylo udržováno po dobu 8 týdnů léčby. Primárním cílovým parametrem účinnosti je změna v Yale Comprehensive Tic Severity Scale Total Tic Score (YGTSS-TTS) od výchozího stavu do týdne 12. Mezi klíčové sekundární cílové parametry patří celkový klinický dojem závažnosti Tourettova syndromu (CGI-TS-S).

Výsledky ukázaly, že: (1) ve všech časových bodech od týdne 4 do týdne 12 ve srovnání se skupinou s placebem dosáhla skupina léčená ecopipamem statisticky významných a klinicky významných výsledků, pokud jde o primární cílový bod; (2) od prvního Ve všech časových bodech od 6 týdnů do 12 týdnů dosáhla skupina léčená ecopipamem také statisticky významných výsledků, pokud jde o klíčový sekundární cílový bod CGI-TS-S.

V této studii byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥ 5 %, vyšší než u placeba) bolest hlavy, únava, ospalost a neklid. U méně častých nežádoucích účinků ve srovnání s placebem měli pacienti léčení ecopipamem mírně vyšší podíl deprese a někteří pacienti pociťovali úzkost. V laboratoři, vitálních funkcích, elektrokardiogramu a běžně používaných škálách pro hodnocení sebevražedných myšlenek a chování nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly mezi ecopipamem a placebem.

Vedoucí výzkumník studie, specialista na dětskou dyskinezi a TS z Cincinnati Children's Hospital Medical Center a profesor neurologie Donald Gilbert řekl: „Po desetiletích výzkumu dětské neurologie a psychiatrie pro skupinu pacientů s nenaplněnými lékařskými potřebami řekl, že je velmi uspokojující získat pozitivní a smysluplné výsledky výzkumu. Pro skupinu pacientů, která inspiruje a podporuje naše neustálé úsilí, jsme o krok blíže k poskytování léčby, která může změnit život."

Emalex se připravuje na setkání s americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a dalšími globálními regulačními úřady v nadcházejících měsících, aby projednali další kroky související s procesem schvalování léčiv. Všechny údaje ze studie, včetně podrobností o hlavních souborech údajů o účinnosti a bezpečnosti, budou oznámeny na nadcházející vědecké konferenci a předloženy do recenzované publikace.

Molekulární struktura ecopipamu (zdroj obrázku: chemicalbook.com)

Tourettův syndrom (Touretteův syndrom, TS), také známý jako Gilles de la Tourette syndrom, a syndrom mnohočetných tiků-koprolálií (syndrom mnohočetných tiků-koprolálií), je neurologické onemocnění s motorickými nebo hlasovými křečemi začínajícími v dětství Charakteristiky, které nejsou způsobeny léky, jiné zdravotní důvody nebo prokázané neurologické abnormality. Motorické příznaky mohou zahrnovat mrkání, mimiku, pohyby úst, záškuby hlavy, pokrčení ramen a záškuby paží/noh. Hlasové příznaky mohou zahrnovat rychlé, nesmyslné zvuky nebo zvuky, jako je smrkání, odkašlávání, chrochtání, štěkání a křik. TS je komplexní onemocnění. Často je obtížné ji diagnostikovat kvůli běžným patologickým komplikacím, jako je porucha pozornosti/hyperaktivita (ADHD), obsedantně-kompulzivní porucha (OCD), úzkost a deprese.

Ecopipam je lék první třídy, který je v současné době vyvíjen pro dětské pacienty k léčbě Tourettova syndromu (TS) a pro dospělé pacienty k léčbě poruchy plynulosti řeči s nástupem v dětství (koktání). Ecopipam může selektivně blokovat působení neurotransmiteru dopaminu na D1 receptoru. Dopamin je neurotransmiter v centrálním nervovém systému. Jeho receptory jsou rozděleny do dvou"rodin" podle jejich struktury: D1 (včetně podtypů D1 a D5) a D2 (včetně podtypů D2, D3 a D4). Hypersenzitivita D1 receptoru může být jedním z mechanismů repetitivního a kompulzivního chování spojeného s TS. V současnosti schválená léčiva pro léčbu TS působí na dopaminové receptory D2.

Předchozí studie fáze II u dospělých a dětí s TS ukázaly, že ecopipam může mít potenciální roli při snižování frekvence a závažnosti pohybů souvisejících s TS a záškuby hlasivek. V dosud provedených klinických studiích (včetně dospělých a dětských pacientů s TS) je ecopipam dobře snášen a ovlivňuje především centrální nervový systém (jako je sedace, nespavost, duševní změny) a gastrointestinální systém (jako je nevolnost a zvracení). nežádoucí účinky jsou nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky.