Epidyolex Europe žádá o nové indikace k léčbě epilepsie související s tuberózní sklerózou (TSC)

Britská farmaceutická společnost GW Pharma je světovým lídrem ve vývoji rostlinných kanabinoidních terapeutických produktů zaměřených na objevování, vývoj a komercializaci nových terapeutických léčiv z konopí. Společnost nedávno oznámila, že podala Evropskou agenturu pro léčivé přípravky (EMA) žádost o změnu třídy II, která žádá o schválení perorálního tekutého přípravku Epidyolex (cannabidiol, cannabidiol, CBD) pro léčbu záchvatů souvisejících s tuberózní sklerózou (TSC). Minulý měsíc společnost GW také podala americkému úřadu pro potraviny a léčiva (FDA) doplňkovou novou aplikaci léčiv (sNDA), ve které žádala o schválení léku (název amerického trhu: Epidiolex) pro výše uvedené indikace.

Pokud bude schválen, bude to třetí indikace pro Epidyolex / Epidiolex v USA a Evropě. Dříve byl tento lék ve Spojených státech a Evropské unii schválen pro pacienty 2 let a starší, jako doplněk k léčbě epilepsie spojené s Lennox-Gastautovým syndromem (LGS) a Dravetovým syndromem (DS) ). Ve Spojených státech a Evropské unii byla Epidyolex / Epidiolex udělena kvalifikace pro léčivé přípravky pro vzácná onemocnění pro léčbu záchvatů souvisejících s DS, LGS a TSC, z nichž každý je vzácným, závažným typem epilepsie odolné vůči dětství. .

TSC je vzácné, závažné, zděděné onemocnění z dětství. Epilepsie je nejběžnějším neurologickým rysem TSC. Až dvě třetiny pacientů s TSC zažijí záchvaty odolné vůči lékům. Při řešení záchvatů souvisejících s TSC existuje velká potřeba nových léčebných metod. Data z klinické studie fáze III ukázala, že přípravek Epidiolex významně snížil refrakterní záchvaty související s TSC (fokální i systémové) a zlepšil celkový stav pacienta ve srovnání s placebem. Po schválení poskytne Epidiolex důležitou možnost léčby pro populaci pacientů s TSC.

Tuberous skleróza syndrom-TSC (Zdroj: childneurologyfoundation.org)

Tato nová indikační aplikace je založena na výsledcích randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studie fáze III. Ve studii bylo diagnostikováno celkem 224 pacientů (ve věku 1-65 let) jako rezistentních na léčbu (refrakterní). Tito pacienti byli náhodně přiřazeni k podávání Epidiolexu 25 mg / kg / den (n= 75), Epidiolexu 50 mg / kg / den (n= 73), placeba (n= 76), 16 týdny léčby (4týdenní titrační období, 12týdenní udržovací období). Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna oproti výchozímu stavu u přípravku Epidiolex proti placebu během léčby ve srovnání s četností fokálních a systémových záchvatů souvisejících s TSC. Mezi klíčové sekundární cílové parametry patří: podíl pacientů s ≥ 50% snížením záchvatů, podíl pacientů s ≥ 50% snížením celkové frekvence záchvatů (včetně fokálního pocitu a záchvatů) a celkový dojem ze změn v celkový stav subjektu / pečovatele (S / CGIC).

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního koncového bodu. Ve srovnání se skupinou s placebem byla frekvence záchvatů souvisejících s TSC ve skupině léčené přípravkem Epidiolex významně snížena: skupina léčená přípravkem Epidiolex 25 mg / kg / den a skupina léčená 50 mg / kg / den sníženo o 49% oproti výchozímu stavu. 48%, 27% snížení ve skupině s placebem (p=0. 0009, p=0. 00118) .

Výsledky všech klíčových sekundárních koncových bodů podporují dopad na primární koncový bod. Konkrétně: (2) Ve srovnání se skupinou s placebem mělo vyšší procento pacientů ve skupině léčené přípravkem Epidiolex 50% nebo větší snížení záchvatů ({{{2}}% v skupina 2 5 mg / kg / den a 50 mg / kg / den) 40%, 2 2% ve skupině s placebem, p=0,069 2 a p=0,0 2 4 5). (2) Ve srovnání se skupinou s placebem došlo u 48% pacientů ve skupině se dvěma dávkami přípravku Epidiolex k většímu snížení frekvence výskytu záchvatů (včetně fokálního pocitu a záchvatů) ve srovnání s {{0 }} 7% ve skupině s placebem (p=0. 0013 a p=0. 0018). (3) Podle výsledků dotazníkového šetření o celkovém dojmu pacient / pečovatel (S / CGIC), podíly uvedené skupinou Epidiolex 2 5 mg / kg / den a Epidiolex 50 skupina mg / kg / den byla vylepšena o 69%, 6 2% a pohodlí. Dávková skupina byla 3 9% (p=0. 0074 a p=0. 0580). (4) Další analýza ukázala, že u pacientů léčených Epidiolexem došlo k většímu snížení fokálních záchvatů než u pacientů s placebem (2 5 mg / kg / den léčebné skupiny, 50 mg / kg / denní léčebná skupina 5 2% a 50%, respektive 3 2% ve skupině s placebem, p=0. 0076 a p=0. 0116).

Bezpečnostní profil pozorovaný v této studii je v souladu s předchozími výsledky výzkumu a nebyla zjištěna žádná nová bezpečnostní rizika. Výskyt nežádoucích účinků (AE) byl 93% ve skupině 25 mg / kg / den, 100% ve skupině 50 mg / kg / den a 95% ve skupině s placebem. Obě dávky mají přijatelnou bezpečnost, s 25 mg / kg / den nežádoucích účinků méně než 50 mg / kg / den. Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou průjem, snížená chuť k jídlu a ospalost.

Tuberózní skleróza (TSC) je vzácné genetické onemocnění, které postihuje přibližně 50, 000 lidí ve Spojených státech a téměř 1 milion lidí na celém světě. Globálně se každý den rodí nejméně 2 děti TSC a odhaduje se, že každé z 6000 novorozenců je jedno. Toto onemocnění způsobuje hlavně růst benigních nádorů v důležitých orgánech těla, včetně mozku, kůže, srdce, očí, ledvin a plic, a je hlavní příčinou dědičné epilepsie. K TSC obvykle dochází v prvním roce po narození, projevuje se jako fokální epilepsie nebo infantilní křeče a je spojeno se zvýšeným rizikem autismu a mentálního postižení. Závažnost stavu se může značně lišit. U některých dětí je onemocnění velmi mírné, zatímco jiné mohou mít život ohrožující komplikace. Asi 85% pacientů s TSC má epilepsii a může se vyvinout refrakterní k lékům. Více než 60% pacientů s TSC nemůže kontrolovat záchvaty pomocí standardních léčebných postupů, jako jsou antiepileptika, epilepsie, ketogenní strava nebo vagová stimulace. Naproti tomu 30-40% pacientů s epilepsií bez TSC je rezistentních.

Epidyolex / Epidiolex je orální, vysoce čistý kapalný extrakt z CBD extraktu. CBD je non-psychotropní složka odvozená z rostliny konopí a má mnohočetné farmakologické účinky na nervový systém. Mnoho studií prokázalo, že CBD má zřejmé antiepileptické a antikonvulzivní účinky a má méně vedlejších účinků než stávající antiepileptika.

Epidyolex / Epidiolex je první rostlinný derivát kanabinoidu schválený Spojenými státy a Evropou k léčbě epilepsie a je také prvním novým antiepileptikem (AED). Ve Spojených státech byl Epidiolex schválen v červnu 2018. V Evropské unii byl Epidyolex schválen v červnu 2019. Průmysl je velmi optimistický, pokud jde o komerční vyhlídky léku 0010010 # 39; Společnost Clarivate již dříve předpovídala, že tržby za 2022 dosáhnou 1 $ 2 miliard.

V současné době vyvíjí společnost GW Pharmaceuticals Epidiolex / Epidyolex pro léčbu jiných vzácných onemocnění, včetně TSC a Rettova syndromu. Společnost GW uvedla na trh Sativex (nabiximoly), první na světě odvozený kanabinoidní lék na předpis, který je mnohými mimo Spojené státy americké schválen pro léčbu spasticity u roztroušené sklerózy; Chcete-li získat schválení FDA. Potrubí společnosti 0010010 # 39; má řadu kandidátů na kanabinoidy, včetně sloučenin pro léčbu epilepsie, autismu, glioblastomu a schizofrenie.