J Med Chem: HIV drog efavirenz by mohl potenciálně léčit Alzheimerovu chorobu

Ve výzkumné zprávě zveřejněné v International Journal of Medicinal Chemistry vědci z institucí, jako je Vanderbiltova univerzita, nedávno zjistili, že lék používaný k léčbě a prevenci HIV / AIDS může pomoci léčit Alz Hemerovu chorobu. Související výzkum může doufat, že pomůže vyvinout nové léčby zlepšit mozkovou paměť a kognitivní funkce u pacientů s Alzheimerovou chorobou 0010010 # 39;

Zdroj obrázku: Journal of Medicinal Chemistry (2019). DOI: 10. 1021 / acs.jmedchem. 9 b 01383

Vědci tvrdí, že strukturální modifikace efavirenzu proti AIDS (EFV, efavirenz) může zvýšit jeho schopnost aktivovat speciální enzymy, které pomáhají odstraňovat cholesterol z mozku; O cholesterolu se předpokládá, že indukuje beta škrob. Hromadění proteinových plaků, které jsou hlavním ukazatelem vzniku Alzheimerovy choroby 0010010 # 39; V pozdních 1990 letech byl enzym P450 46 A 1 (CYP 46 A 1) ​​důležitý pro rozklad a odstranění cholesterolu v mozek.

Vědci a kolegové nedávno zjistili, že u myší může být CYP 46 A 1 farmakologicky aktivován nízkými dávkami EFV, a poté prováděli u pacientů s mírnou kognitivní poruchou způsobenou Alzheimerovou chorobou 0010010 # 39; nemoc. Klinické studie tohoto léku; nicméně léčebné okno pro CYP 46 A 1 u EFV-aktivovaných myší se zdá být úzké a při vyšších dávkách EFV inhibuje enzym 0010010 # 39; s aktivita. V současné studii se vědci snažili vyvinout potenciální sloučeninu pro zvýšení terapeutických přínosů EFV a současně se vyhnout potenciálním vedlejším účinkům pro pacienty.

V posledních 35 letech vědci intenzivně studovali mechanismus metabolismu léčiv, karcinogenů a dalších biologických molekul včetně cholesterolu P 450 . Před pěti lety vědec Guengerich a jeho kolegové zjistili, že EFV může enzym aktivovat vazbou na allosterické místo enzymu CYP 46 A 1 , které není stejné jako vazebné místo cholesterolu.

Avšak při vysokých dávkách je EFV schopen vázat alosterická místa a aktivní místa, která mohou inhibovat funkci enzymů, protože nemůže pevně držet cholesterol; v této studii vědci provedli strukturální a funkční studie Bylo zjištěno, že metabolity EFV mohou zvyšovat hladinu aktivace CYP 46 A 1 a současně neinhibovat funkci enzymů. při vysokých koncentracích; Metabolity EFV jsou odvozeny od sloučenin produkovaných metabolismem léčiv v těle. Později vědci budou pokračovat ve studiu do hloubky, aby odhalili molekulární mechanismus tohoto léku na HIV, aby účinně léčili Alzheimerovu 00 1 00 1 0 # 39; (Z bioon.com zkompilujte hsppharma.com)