Evrenzo (rosastat) je nesnížitá klinická léčba typu head-to-head pro pacienty s CKD závislými na dialýze s nesnízničnou dysfagií alfa

Astellas nedávno oznámil pozitivní výsledky studie DOLOMITES fáze III. Studie byla provedena u dospělých pacientů s non-dialyza závislé (NDD) fáze 3-5 chronické onemocnění ledvin (CKD) a hodnocení účinnosti a bezpečnosti Evrenzo (běžný název: roxadustat) a darbepoetin alfa v léčbě anémie. Údaje ukázaly, že přípravek Evrenzo nebyl nižší než daiportin alfa (89,5 % vs 78,0 %, rozdíl = 11,5 % [95%CI: 5,66 %, 17,36 %]) při korekci hladin hemoglobinu během prvních 24 týdnů léčby. Primární cílový parametr 95% CI dolní limit" 0.

Sekundárním cílovým parametrem je non-inferiorita a nadřazenost stratifikovaného testu. Údaje ukázaly, že LDL-C se snížil v LDL cholesterolu (nejméně kvadranatý průměr [LSM] rozdíl = -0,403 mmol/ L; 95% CI: 0,510, -0,296; p<0.01), the="" first="" intravenous="" iron="" injection="" (hazard="" ratio="" [hr]="0.45;" 95%ci:="" 0.26,="" 0.78;="" p="0.004)," evrenzo="" is="" superior="" to="" daiportin="" alpha;="" in="" mean="" arterial="" pressure="" (lsm="" difference="-0.372" mmhg;="" 95%ci:="" -1.587,="" 0.842)="" evrenzo="" is="" not="" inferior="" to="" daye="" poetin="" α="" in="" terms="" of="" the="" time="" of="" hypertension="" (hr="0.83;" 95%ci:="" 0.56,="" 1.22).="" in="" terms="" of="" safety,="" evrenzo="" and="" dayepoetin="" α="" were="" comparable="" in="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" (teae)="" during="" treatment="" (91.6%="" vs="" 92.5%).="" unconfirmed="" analysis="" of="" the="" outcomes="" of="" the="" determined="" major="" cardiovascular="" adverse="" events="" (mace)/mace+="" (mace+="" hospitalized="" unstable="" angina="" and="" hospitalized="" congestive="" heart="" failure)="" showed="" estimated="" hr="" values="" of="" 0.81="" (95%="" ci:="" 0.52,="" 1.25)="" and="" 0.90="" (="" 95%ci:="" 0.61,="">

Dr. Jonathan Barratt, profesor nefrologie na Univerzitě v Leicesteru ve Spojeném království, řekl: "Cílem léčby CKD anémie je zvýšit a stabilizovat hladiny hemoglobinu, ale až polovina pacientů s CKD anémií má hladiny hemoglobinu, které nejsou v doporučených cílových hodnotách. Slabé příznaky činí každodenní činnosti extrémně náročné. Výsledky studie DOLOMITES ukazují, že u nedialyzovaných pacientů s CKD anémií může přípravek Evrenzo korigovat a udržovat hladiny hemoglobinu po dobu až 2 let."

Bernhardt G Zeiher, MD, hlavní lékař společnosti Astellas řekl: "Údaje ze studie DOLOMITES doplňují mnoho důkazů, které dokazují účinnost přípravku Evrenzo u dospělých s CKD bez anémie závislé na dialýze, tentokrát s účinným kontrolním lékem Dayi Potin α je srovnán. Tato studie si klade za cíl vyhodnotit nový mechanismus účinku společnosti Evrenzo při korekci a udržování hladin hemoglobinu, posiluje závazek společnosti Astellas přeměnit inovativní vědu na hodnotu pro pacienty a řeší neuspokojené pacienty s CKD. Lékařské potřeby a komplikace zvýšené anémie."

Renální anémie je jednou z hlavních komplikací chronického onemocnění ledvin (CKD) ve fázi dekompenzace funkce ledvin. Jak CKD postupuje, prevalence a závažnost anémie související s CKD se postupně zvyšuje. Pacienti s renální anémií jsou obtížněji korigovat než konvenční anémie a mají těžkou únavu a špatnou kvalitu života. Současnou standardní léčbou renální anémie je náhrada erytropoetinu (EPO hormonu), stimulátor erytropoetinu (ESA), jako je alfabertin a intravenózní železo, podávaný subkutánně ke zvýšení hemoglobinu (Hb) u pacientů s CKD ) Obsah, zlepšení klinických příznaků.

Aktivní léčivou složkou přípravku Evrenzo je roxadustat (roxadustat), což je inhibitor perorální hypoxie indukovatelného faktoru (HIF) prolylhydroxylázy (PH). Roxadustat se liší od erytropoetinu (ESA) mechanismem účinku zvyšuje hladiny hemoglobinu. Jako inhibitor HIF-PH může roxadustat aktivovat přirozenou ochrannou reakci těla na snížené hladiny kyslíku v krvi. Tato reakce zahrnuje regulaci různých doplňkových procesů, podporu koordinované erytropoédy a zvýšení kapacity pro přenos kyslíku v krvi.

roxadustat byl objeven společností FibroGen, vyvinutou ve spolupráci se společností AstraZeneca ve Spojených státech, Číně a na dalších trzích a ve spolupráci s Astellas v Japonsku a Evropské unii.

V prosinci 2018 byl roxadustat (Rosastat, obchodní název: Ericsson) první, který byl v Číně schválen k léčbě anémie u pacientů s dialýzou s chronickým onemocněním ledvin (CKD). V srpnu 2019 byl lék schválen pro nové indikace v Číně pro anémii léčbu chronického onemocnění ledvin závislého na dialýze (NDD-CKD). Jako první inovativní lék na světě je roxadustat první v Číně, který realizuje komplexní aplikaci dialýzy a pacientů s ne dialyzózou chronických onemocnění ledvin, což přináší zcela nový průlom v léčbě pro čínskou skupinu chronických onemocnění ledvin.

V Japonsku byl Roxadustat schválen k léčbě dialyzovaných pacientů a byly podány doplňující žádosti o léčbu pacientů bez dialýzy. V USA a Evropě procházejí marketingové aplikace roxadustatu pro dialýzu a ne dialyzační pacienty regulačním přezkumem.

Roxadustat je první na světě malá molekula hypoxie indukovatelné faktor prolyl hydroxylázy inhibitor (HIF-PHI) třída léků pro léčbu renální anémie. Fyziologická role hypoxie indukovatelného faktoru (HIF) nejen zvyšuje expresi erytropoetinu, ale také zvyšuje expresi erytropoetinových receptorů a bílkovin, které podporují absorpci železa a cirkulaci. roxadustat napodobuje ketoglutarát, jeden ze substrátů prolylhydroxylázy (PH), inhibuje ph enzymy a ovlivňuje roli enzymů PH při udržování rovnováhy produkce HIF a míry rozkladu, čímž se dosáhne účelu korekce anémie.

Jako první hif-PHI na světě, roxadustat podporuje produkci erytropoetinu podporou endogenní produkce erytropoetinu, zlepšení absorpce a využití železa, a snížení hepcidin, bez negativních účinků zánětu na hemoglobin a erytropoét, a účinně podporovat erytropoédu. Bylo prokázáno, že roxadustat indukuje erytropoézii. V několika podskupinách pacientů s chronickým onemocněním ledvin může roxadustat udržovat hladinu erytropoetinu v normálním fyziologickém rozmezí nebo v jeho blízkosti, čímž se zvyšuje počet červených krvinek, aniž by byl ovlivněn zánětlivým stavem, a také se vyhnout intravenózní suplementaci železa.