Evrenzo (roxadustat) zažil ve Spojených státech tři neúspěchy a byl prvním, kdo byl uveden v Číně!-2/2

V prosinci 2018,roxadustat(Evrenzo) byl jako první schválen v Číně k léčbě anémie u dospělých pacientů s chronickým onemocněním ledvin závislým na dialýze (DD-CKD). V srpnu 2019 byl lék schválen pro novou indikaci v Číně pro léčbu anémie u dospělých pacientů s chronickým onemocněním ledvin závislým na dialýze (NDD-CKD). Roxadustat jako první inovativní léčivý přípravek na světě' Čína.

Kromě Číny byl roxadustat schválen také v Japonsku, Chile, Jižní Koreji a dalších zemích pro léčbu anémie u dospělých pacientů s NDD-CKD a DD-CKD. roxadustat prochází regulační kontrolou v jiných jurisdikcích, včetně Evropské unie (EU). V regionu Astellas nedávno obdržel kladné hodnocení navrhovaného schváleníroxadustatz Výboru pro humánní léčivé přípravky (CHMP) Evropské lékové agentury (EMA).

CKD je progresivní onemocnění charakterizované postupnou ztrátou funkce ledvin, které může nakonec vést k selhání ledvin nebo konečnému stadiu onemocnění ledvin, které ke svému přežití vyžaduje dialýzu nebo transplantaci ledviny. Globální prevalence CKD u dospělých se odhaduje na 10–12%. Anémie je zvláště častá u pacientů s CKD. Těžká anémie může být život ohrožující. Anémie CKD může zvýšit riziko hospitalizace, kardiovaskulárních komplikací a úmrtí. Často také vede k těžké únavě, kognitivním dysfunkcím a špatné kvalitě života. V populaci pacientů s anémií CKD existují značné neuspokojené lékařské potřeby a pokrok byl za posledních 30 let omezený.

Renální anémie je jednou z hlavních komplikací renální dekompenzace CKD. S progresí CKD se prevalence a závažnost anémie související s CKD postupně zvyšuje. Ve srovnání s konvenční anémií jsou pacienti s renální anémií obtížněji napravitelní, pacienti jsou velmi unavení a jejich kvalita života je špatná. Současnou standardní léčbou renální anémie je náhrada erytropoetinu (hormon EPO), stimulant erytropoézy (ESA), jako je epoetin alfa, plus intravenózní podání železa, subkutánní injekce ke zvýšení hemoglobinu (Hb) u pacientů s CKD) Obsah ke zlepšení klinických příznaků.

mechanismus účinku roxadustatu

roxadustatje první' první lék s nízkou molekulou indukovatelný faktorem proxylhydroxylázy indukovatelným hypoxií (HIF-PHI) pro léčbu renální anémie. Fyziologická role hypoxie indukovatelného faktoru (HIF) nejen zvyšuje expresi erytropoetinu, ale také zvyšuje expresi erytropoetinových receptorů a proteinů, které podporují absorpci a cirkulaci železa. Roxadustat inhibuje enzym PH napodobením ketoglutarátu, jednoho ze substrátů prolylhydroxylázy (PH), a ovlivňuje úlohu enzymu PH při udržování rovnováhy produkce HIF a rychlosti degradace tak, aby bylo dosaženo účelu korekce anémie.

Roxadustat, jako první HIF-PHI na světě', podporuje produkci endogenního erytropoetinu, zlepšuje absorpci a využití železa, snižuje hepcidin a není ovlivněn negativním vlivem zánětu na hemoglobin a erytropoézu, efektivně podpora erytropoézy.roxadustatbylo prokázáno, že indukuje produkci červených krvinek. Ve více podskupinách pacientů s chronickým onemocněním ledvin může roxadustat udržovat hladinu erytropoetinu na normálním fyziologickém rozmezí nebo blízko něj, čímž zvyšuje počet červených krvinek, aniž by byl ovlivněn zánětem, a vyhýbá se intravenóznímu doplňování železa.