Fintepla (fenfluramin) požádal o novou indikaci ve Spojených státech a Evropě: léčba Lennox-Gastautova syndromu!

Zogenix je farmaceutická společnost, která se věnuje vývoji léčby vzácných onemocnění. Nedávno společnost oznámila, že předložila Evropské agentuře pro léčivé přípravky (EMA) žádost o změnu kategorie II pro perorální roztok Fintepla (fenfluramin) pro léčbu záchvatů spojených s Lennox-Gastautovým syndromem (LGS), vysoce rezistentní dětskou epilepsií. Pokud bude žádost schválena, rozšíří se používání přípravku Fintepla v Evropě k léčbě LGS.

V listopadu 2021 americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) přijal a udělil prioritní přezkum pro doplňkovou aplikaci nových léků (sNDA) společnosti Fintepla: pro léčbu záchvatů spojených s LGS.

V USA a EU byl přípravek Fintepla schválen v červnu a prosinci 2020 pro léčbu záchvatů spojených s Dravetovým syndromem (DS) u pacientů ve věku ≥2 let. Fintepla již dříve získala označení Breakthrough Drug Designation (BTD) od amerického úřadu FDA pro léčbu LGS a DS.

LGS a DS jsou dvě vzácné a často katastrofické dětské epilepsie charakterizované časným věkem nástupu, různými typy záchvatů, vysokou frekvencí záchvatů, závažným intelektuálním poškozením a obtížemi při léčbě.

Fintepla, kapalná formulace nízkodávkovaného fenfluraminu, snižuje frekvenci záchvatů modulací aktivity serotoninového receptoru a receptoru sigma-1 (viz Odkaz: Fenfluramin snižuje záchvaty zprostředkované NMDA receptorem prostřednictvím své smíšené aktivity na serotoninu 5HT2A a sigma receptorech typu 1).

LGS je vzácná a závažná forma epilepsie s vysokým stupněm rezistence na léčbu a celoživotními záchvaty téměř u všech pacientů. Výsledkem je, že časté pády a zranění, stejně jako kognitivní poruchy, omezují kvalitu života pacientů a pečovatelů, a to i při současných léčebných režimech. Výsledky placebem kontrolované studie fáze 3 1601 ukázaly, že léčba přípravkem Fintepla významně snížila frekvenci záchvatů (primární cílový parametr) a pády (klíčový sekundární cílový parametr) s příznivým profilem bezpečnosti a snášenlivosti. Pokud bude schválen, Fintepla by mohl poskytnout těmto pacientům a rodinám v nouzi důležitou novou možnost léčby.

Fenfluramin - molekulární strukturní vzorec (Zdroj obrázku: Wikipedia.org)

Nová indikační aplikace přípravku Fintepla pro léčbu záchvatů souvisejících s LGS na základě údajů ze studie 1601. Jedná se o multicentrickou globální studii LGS se 2 částmi: První částí je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost a účinnost přípravku Fintepla přidaného k současným antiepileptickým režimům pacientů. Do studie bylo zařazeno 263 pacientů ve věku 2-35 let, jejichž onemocnění bylo nekontrolované navzdory léčbě jedním nebo více antiepileptiky (AED). Ve studii byli pacienti randomizováni do tří skupin: Fintepla (0,7 mg/kg/den, maximální denní dávka 26 mg; n=87), Fintepla (0,2 mg/kg/den, n=89) a placebo (n=87).

Medián věku zařazených pacientů byl 13 let; 29% bylo ve věku ≥18 let, užívalo 1-4 AED a předtím vyzkoušelo nebo přerušilo v průměru 7 dalších AED. Medián výchozí frekvence podzimních epizod v každé skupině byl 77 epizod za měsíc. Po stanovení 4týdenní výchozí frekvence epizod pádu randomizovaní pacienti titrovali svou dávku během 2týdenního titračního období, po kterém následovalo 12týdenní udržovací období s fixní dávkou. Pacienti, kteří dokončili část 1, byli způsobilí vstoupit do části 2 klinické studie, otevřené prodloužené studie trvající 12 měsíců, aby zhodnotili dlouhodobou bezpečnost, snášenlivost a účinnost přípravku Fintepla.

Výsledky ukázaly, že studie splnila svůj primární cílový parametr: Fintepla 0,7 mg/kg/den byl lepší než placebo při snižování frekvence záchvatů (měsíční frekvence pádů) na základě změn výchozích hodnot a titračních a udržovacích léčebných období. Medián změny oproti výchozímu snížení: 26,5 % vs 7,8 %, p=0,0012), údaje byly vysoce statisticky významné. Při použití parametrické analýzy byla průměrná měsíční frekvence poklesů ve skupině léčené přípravkem Fintepla (0,7 mg/kg/den) snížena o 26,5 % ve srovnání se skupinou s placebem (p=0,0034). Kromě toho přípravek Fintepla (0,7 mg/kg/den) také prokázal statisticky významné zlepšení ve srovnání s placebem v klíčových sekundárních měřeních účinnosti, včetně podílu pacientů s klinicky významným snížením (≥50 %) frekvence pádů (25,3 % vs 10,3 %, p=0,0165), podíl pacientů, kteří vykazovali zlepšení oproti výchozímu stavu ve skóre klinického globálního zlepšení (CGI-I) (48,8 % vs 33,8 %, p = 0,0567) a podíl pacientů, kteří vykazovali významné zlepšení CGI-I oproti výchozímu stavu. Podíl pacientů (26,3 % vs 6,3 %, p=0,0007).

Další sekundární cílový parametr studie: Fintepla s nízkou dávkou (0,2 mg/kg/den) snížila frekvenci poklesů o 13,2 % měsíčně od výchozího stavu léčby k léčbě, ale tato změna nedosáhla statistické významnosti ve srovnání s placebem ( p = 0,0915). Přípravek Fintepla byl ve studii obecně dobře snášen s nežádoucími účinky odpovídajícími těm, které byly pozorovány ve dvou předchozích studiích fáze III společnosti u Dravetova syndromu.