on AMERICKÝ FDA udělena Merck HIF-2α inhibitor MK-6482 průlom lék kvalifikace: léčba vzácného karcinomu ledvin!

Společnost Merck & Co nedávno oznámila, že usa Food and Drug Administration (FDA) udělil hypoxie-indukovatelné faktor-2α (HIF-2α) inhibitor MK-6482 průlom označení léku (BTD), což je Merck & Co Onkologie Nový lék kandidát v potrubí pro léčbu pacientů s čistým karcinomem renálního karcinomu (ccRCC) spojené s Hippel-Lindau syndrom (Von Hippel-Lindau nemoc, VHL syndrom, VHL nemoc). Kromě toho, FDA také udělil MK-6482 označení pro vzácná onemocnění (ODD) pro léčbu onemocnění VHL. Stojí za zmínku, že výzkum biologie VHL, který vedl k objevu HIF-2α, získal v roce 2019 Nobelovu cenu za fyziologii nebo medicínu.

BTD je nový kanál pro kontrolu léčiv vytvořený FDA v 2012, aby urychlil vývoj a přezkum léčby závažných nebo život ohrožujících onemocnění a existují předběžné klinické důkazy, že lék může podstatně zlepšit stav onemocnění ve srovnání se stávajícími terapeutickými léky. Nový lék. BTD-získané léky mohou získat bližší vedení, včetně vysoce postavených fda úředníků v průběhu procesu vývoje, aby zajistily, že pacienti jsou poskytovány nové možnosti léčby v co nejkratším čase.

Orphan Drug se odkazuje na léky používané pro prevenci, léčbu a diagnostiku vzácných onemocnění, a vzácná onemocnění jsou obecný termín pro třídu onemocnění s extrémně nízkým výskytem, také známý jako "vzácná onemocnění." Ve Spojených státech se vzácná onemocnění týkají onemocnění s méně než 200 000 pacienty. Pobídky pro vývoj léků pro vzácná onemocnění zahrnují různé pobídky klinického vývoje, jako jsou daňové úlevy související s náklady na klinické hodnocení, snížení uživatelských poplatků FDA a klinické studie. FDA pomoc při zkušební design a 7-leté období exkluzivity na trhu pro schválené indikace po lék je uváděn na trh.

Tato kvalifikace BTD a ODD je založena na výsledcích klinické studie fáze II (NCT03401788), která hodnotí MK-6482 při léčbě pacientů s CCRCC souvisejícími s VHL. Údaje zveřejněné poprvé na výročním zasedání ASCO v roce 2020 ukázaly, že monoterapie MK-6482 prokázala trvalou remisi, a potvrzená míra objektivní odpovědi (ORR) byla 27,9 % (17/61; 95% CI: 17,1-40,8), medián Trvání remise (DOR) nebyla dosažena (rozmezí: 9,1-39,0 týdnů).

VHL syndrom je vzácné genetické onemocnění, které postihuje více orgánů. To vystavuje pacienty riziku vícenásobného karcinomu, včetně karcinomu ledvin. Rakovina je stále jednou z hlavních příčin úmrtí u pacientů se syndromem VHL. V současné době neexistuje žádný schválený plán systémové léčby, takže je naléhavě nutné nové možnosti léčby. Výsledky výše uvedené studie fáze II poskytují důkazy o potenciálních přínosech MK-6482 a podporují další výzkum toho, jak může mít tento inhibitor HIF-2α na tyto pacienty významný vliv.

Dr. Scot Ebbinghaus, viceprezident pro klinický výzkum ve společnosti Merck Research Laboratories, uvedl: "Diverzifikovaná a rozsáhlá onkologická produktová řada společnosti Merck se zavázala poskytovat inovativní nové terapie pro pacienty v nouzi. FDA uděluje tyto kvalifikace MK-6482 podporu. Lék má potenciál zaměřit se na HIF-2α u některých pacientů s onemocněním VHL. Tito pacienti mají v současné době omezené možnosti léčby a jsou ohroženi benigními nádory a různými druhy rakoviny včetně karcinomu ledvinových buněk."

MK-6482 (Zdroj obrázku: medchemexpress.com)

VHL syndrom je vzácné genetické onemocnění, které postihuje jeden z 36.000 lidí (200.000 případů po celém světě, 10.000 případů ve Spojených státech sám). Pacienti se syndromem VHL jsou ohroženi vzniku benigních cévních nádorů a různých druhů rakoviny včetně RCC. RCC se vyskytuje až u 60% pacientů se syndromem VHL, což je hlavní příčina úmrtí u pacientů se syndromem VHL.

Renální karcinom (RCC) je v současné době nejčastějším typem rakoviny ledvin. Asi 9 z 10 případů rakoviny ledvin jsou RCC, a asi 7 z 10 případů RCC jsou jasné buněčné karcinom (ccRCC). Odhaduje se, že v roce 2018 bylo celosvětově diagnostikováno přibližně 403 000 případů rakoviny ledvin a přibližně 175 000 lidí zemřelo na tuto nemoc. Odhaduje se, že jen ve Spojených státech, tam bude téměř 74.000 nových potvrzených případů rakoviny ledvin a téměř 15.000 úmrtí na nemoc do roku 2020.

Gen VHL je důležitý tumor supresorový gen a jeho mutace byla poprvé objevena u pacientů se syndromem VHL. VHL protein je protein supresorový nádor, a jeho inaktivace může abnormálně aktivovat hypoxie indukovatelné faktor-2α (HIF-2α) protein u pacientů s nádorem. Tato inaktivace proteinu supresorového nádoru VHL je pozorována u více než 90% nádorů ccRCC, což způsobuje akumulaci a aktivaci hypoxie indukovatelného faktoru (HIF) proteinu v nádorových buňkách, falešně signalizující hypoxii, která aktivuje krevní cévy Forma a stimuluje růst nádoru.

MK-6482 (dříve známý jako PT2977) je výzkum, nový, silný, a selektivní perorální INHIBITOR HIF-2α, zaměřené na inhibici HIF-2α, blok růst buněk, proliferace a zabránit abnormální tvorbě krevních cév. MK-6482 byl vyvinut společností Petolon Therapeutics a společnost Merck získala společnost Petolon Therapeutics v květnu 2019 s akontací ve výši 1,05 miliardy USD a milníkovou platbou ve výši 1,15 miliardy USD.

V současné době je MK-6482 hodnocen v několika klinických studiích. Kromě studie fáze II pro léčbu ccRCC souvisejícího s VHL (NCT03401788) zahrnuje plán klinického vývoje MK-6482 také studii fáze III pro léčbu pokročilého RCC (MK-6482-005; NCT04195750), léčba pokročilých solidních nádorů včetně pokročilého karcinomu ledvin I / fáze II zvýšení dávky a prodloužení dávky (NCT02974738).