Imbruvica+Venclexta (ibrutinib+venetoclax): Míra přežití bez progrese 2 let je 95%!

Janssen Pharmaceuticals, dceřiná společnost Johnson & Johnson (JNJ), nedávno oznámila první várku dat pro kohortu s pevným průběhem studie CAPTIVATE fáze II (PCYC-1142, NCT02910583). Výsledky ukázaly, že 95% pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL), kteří podstoupili první linii léčby cíleným protinádorovým lékem Imbruvica (generický název: ibrutinib) v kombinaci s Přípravkem Venclexta (genetický název: venetoclax), bylo stále naživu a onemocnění do 2 let Žádný pokrok. U všech podskupin došlo k hluboké remisi, včetně pacientů s vysoce rizikovou CLL.

Imbruvica je perorální inhibitor BTK, vyvinutý a komercializovaný johnsonem & Johnsonem a AbbVie. Venclexta je perorální inhibitor BCL- 2, vyvinutý a komercializovaný společností AbbVie ve spolupráci s Roche. V Číně byly oba tyto dva léky schváleny a příslušné informace lze nalézt na oficiálních stránkách Xi'an Janssen Pharmaceuticals a AbbVie.

Imbruvica a Venclexta mají komplementární mechanismy účinku. Pozitivní výsledky studie CAPTIVATE potvrzují potenciál Imbruvicy a Venclexty jako jednou denně, plné perorální, fixní kombinace léčby, která poskytuje hlubokou úlevu, kterou lze použít v ambulantních zařízeních pro mladší pacienty s dobrým zdravotním stavem.

První dávka dat z kohorty s pevným průběhem studie CAPTIVATE fáze II:

Studie CAPTIVATE byla provedena u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) nebo lymfomem s malými buňkami (SLL), kterým bylo ≤70 let a dosud nebyli léčeni (naivní, naivní), včetně pacientů s vysoce rizikovými onemocněními. V kohortě s fixním průběhem (n=159, medián věku 60 let) dostávali všichni pacienti 3 měsíce indukční terapie přípravkem Imbruvica, následovanou 12 měsíci kombinované léčby přípravkem Imbruvica+Venclexta, a poté léčbu ukončili bez ohledu na minimální zbytkové onemocnění (MRD) ) Jaký je stav. V této kohortě absolvovalo více než 90% pacientů 12 kurzů kombinované terapie přípravkem Imbruvica+Venclexta.

Při mediánu sledování 27, 9 měsíců byla celková míra odpovědi (CR) celé populace pacientů 56% (n=88, 95% CI: 48-64), což bylo konzistentní ve vysoce rizikové podskupině. U pacientů s CR 89 % pacientů trvalo CR po dobu nejméně jednoho roku; u zbývajících 11% pacientů jeden případ pokročil a zbývající pacienty, jejichž remise byla sledována po dobu kratší než jeden rok, nebylo možné vyhodnotit.

Celková míra odpovědi (ORR) byla 96%. U pacientů užívajících Imbruvica+Venclexta byl odhadovaný 24měsíční přežití bez progrese (PFS) 93% (95% CI: 85-97) u pacientů s nemutovanou IGHV a 95% u pacientů s mutantním IGHV (95% CI: 88-99). U všech léčených pacientů byla celková míra přežití (OS) 24 měsíců 98% (95% CI: 94-99). 77% a 60% pacientů dosáhlo minimálního zbytkového onemocnění (uMRD), které nebylo možné kdykoli zjistit v periferní krvi a kostní dřeni.

Stojí za zmínku, že 94% pacientů s vysokým výchozím syndromem nádorového rozpadu (TLS) na základě nádorové zátěže bylo po infuzní léčbě přípravkem Imbruvica převedeno na střední nebo nízké riziko a nedošlo k žádné události TLS. Nežádoucí účinky (AE) byly převážně stupně 1/2. Nejčastějšími nežádoucími účinky stupně 3/4 byly neutropenie (33 %), infekce (8 %), hypertenze (6 %) a snížený počet neutrofilů (5 %). Frekvence vysazení v důsledku nežádoucích účinků je velmi nízká (Imbruvica 3%).

Paolo Ghia, hlavní řešitel studie CAPTIVATE a profesor lékařské onkologie na San Rafael University of Life and Health v Itálii, řekl: "Pokračující léčba přípravkem Imbruvica v CLL byla stanovena jako standardní plán péče pro pacienty, včetně pacientů s vysoce rizikovými onemocněními. Ze studie CAPTIVATE Nejnovější údaje zdůrazňují, že plný fixní průběh léčby režimem Imbruvica+Venclexta může nejen umožnit pacientům získat remisi bez léčby (TFR), ale také dosáhnout vysoké míry přežití bez progrese do 2 let."

Výsledky poradenské kohorty uMRD studie CAPTIVATE byly oznámeny na výročním zasedání Americké hematologické společnosti (ASH) v roce 2020. Studie FÁZE 3 GLOW (NCT03462719) také vyhodnocuje fixní průběh režimu Imbruvica+Venclexta. Ve srovnání s režimem chlorambucil+obinutuzumab se jedná o léčbu v první linii u mladých nebo starších pacientů se špatným zdravotním stavem CLL/SLL. Tyto studie jsou součástí komplexního rozvojového projektu společnosti Imbruvica, jehož cílem je prozkoumat potenciál Imbruvicova fixního průběhu léčby.

Ibrutinib je první inhibitor BTK na světě, který byl uváděn na trh a byl poprvé schválen v listopadu 2013. Lék byl společně vyvinut a komercializován Pharmacyclics, dceřinou společností AbbVie, a Janssen Pharmaceuticals, dceřinou společností Johnson & Johnson. AbbVie má práva na trhu USA a Johnson & Johnson má práva na trzích mimo USA. BTK je kináza nezbytná pro přežití B buněk. Blokováním BTK pomáhá ibrutinib přinutit maligní B buňky, aby opustily prostředí, ve kterém rostou a rozmnožují se, jako jsou lymfatické uzliny, a zabránily jejich návratu. Účinek ibrutinibu v kombinaci s blokováním dalších účinků BTK snižuje životaschopnost maligních B buněk.

Ibrutinib byl schválen ve více než 100 zemích a dosud léčil více než 230 000 pacientů po celém světě. Ibrutinib je jediný inhibitor BTK, který prokázal celkový přínos přežití (OS) ve 3 klinických studiích CLL. Remise trvá až 8 let a 70% pacientů je stále naživu a bez onemocnění po 5 letech. Kromě toho je ibrutinib jediným inhibitorem BTK, u které bylo prokázáno, že moduluje krátkodobé a dlouhodobé imunitní zotavení.

V Číně byl ibrutinib poprvé schválen v srpnu 2017 jako monoterapie pro léčbu: (1) chronické lymfocytární leukémie/malého lymfocytárního lymfomu (CLL/SLL), který byl v minulosti léčen alespoň jednou; (2) Pacienti s lymfomem plášťových buněk (MCL), kteří v minulosti podstoupili alespoň jednu léčbu. V listopadu 2018 byla přípravka Imbruvica schválena pro nové indikace: (1) Jako monoterapie se používá u pacientů s Waldenstromovou makroglobulinemií (WM), kteří v minulosti podstoupili alespoň jednu léčbu, nebo u pacientů, kteří nejsou vhodné pro chemoimmunoterapeutickou léčbu (2) v kombinaci s rituximabem pro léčbu pacientů s WM.

venetoclax je průkopnický, perorální, selektivní B-buněčný lymfom faktor- 2 (BCL-2) inhibitor, vyvinutý AbbVie a Roche. Obě strany jsou společně odpovědné za komercializaci amerického trhu (obchodní název: Venclexta). Bervey je zodpovědný za komercializaci trhů mimo Spojené státy (obchodní název: Venclyxto). Protein BCL-2 hraje důležitou roli v apoptóze (programovaná buněčná smrt), může zabránit apoptóze některých buněk (včetně lymfocytů) a je přeexprimován u určitých typů rakoviny, která souvisí s tvorbou rezistence vůči lékům. Venetoclax si klade za cíl selektivně inhibovat funkci BCL-2, obnovit buněčný komunikační systém a umožnit rakovinotu buňkám, aby se zničily a dosáhly účelu léčby nádorů.

venetoclax byl schválen ve více než 80 zemích po celém světě pro léčbu chronické lymfocytární leukémie (CLL), malobuněčného lymfomu (SLL) a akutní myeloidní leukémie (AML). Ve Spojených státech bylo venetoclaxu uděleno 5 průlomových označení léčiv (BTD), jedno pro léčbu CLL v první linii, dvě pro léčbu relapsu nebo refrakterní CLL v první linii a dvě pro léčbu akutní myeloidní leukémie (AML).

V Číně byl venetoclax schválen v prosinci 2020 pro použití v kombinaci s azacitidinem k léčbě nově diagnostikovaných dospělých pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML), kteří nejsou vhodné pro silnou indukční chemoterapii z důvodu komorbidit nebo jsou starší 75 let . venetoclax je prvním schváleným inhibitorem B-buněčného lymfomu v Číně- 2 (BCL-2), což značí, že čínské pole AML vstoupilo do éry cílené terapie.