Jardiance (empagliflozin) vstupuje do prioritního hodnocení ve Spojených státech: první terapie k léčbě celého spektra onemocnění srdečního selhání!

Boehringer Ingelheim a Eli Lilly nedávno oznámili, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) přijal dodatečnou novou žádost o léčivo (sNDA) pro inhibitor SGLT2 Jardiance (empagliflozin) 10 mg tableta. Byl udělen prioritní přezkum: Lék je potenciální novou léčbou pro dospělé pacienty se srdečním selháním ke snížení rizika kardiovaskulární smrti a hospitalizace pro srdeční selhání bez ohledu na ejekční frakci levé komory (LVEF). V případě schválení bude Jardiance první klinicky ověřenou léčbou pro celé spektrum onemocnění srdečního selhání u dospělých pacientů bez ohledu na ejekční frakci. Prioritní přehled zdůrazňuje naléhavou potřebu nových možností léčby v oblasti srdečního selhání.

V září tohoto roku udělila americká FDA označení Jardiance Breakthrough Therapy Designation (BTD) pro léčbu dospělých pacientů se srdečním selháním (HFpEF) se zachovanou ejekční frakcí. Dříve FDA udělila vývojovému projektu Jardiance EMPEROR Fast Track Status (FTD), aby se snížilo riziko kardiovaskulární smrti a hospitalizace v důsledku srdečního selhání. Mezi projekty EMPEROR patří EMPEROR-Reduced test (NCT03057977) a EMPEROR-Preserved test (NCT03057951). Mezi nimi výsledky studie EMPEROR-Reduced tvořily základ pro schválení Jardiance FDA' letos v srpnu pro léčbu srdečního selhání se sníženou ejekční frakcí (HFrEF). Jardiance není vhodný k léčbě HFpEF.

SNDA je založena na výsledcích přelomové fáze 3 studie EMPEROR-Preserved. Studie hodnotila účinnost a bezpečnost přípravku Jardiance při léčbě dospělých pacientů s HFpEF. Do studie bylo zařazeno 5988 pacientů se srdečním selháním, 4005 pacientů s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ 50 % a 1983 pacientů s LVEF<50 %.="" ve="" studii="" byli="" pacienti="" náhodně="" rozděleni="" tak,="" aby="" dostávali="" 10="" mg="" perorální="" dávku="" jardiance="" (n="2997)" nebo="" placebo="" (n="2991)" jednou="" denně="" a="" také="" léčbu="" srdečního="" selhání="" podle="" pokynů.="" výsledky="" ukázaly,="" že="" studie="" dosáhla="" složeného="" primárního="" cíle:="" u="" dospělých="" pacientů="" s="" lvef=""> 40% se srdečním selháním, ve srovnání s placebem, Jardiance snížil relativní riziko kardiovaskulárního úmrtí nebo hospitalizace srdečního selhání o 21% (absolutní snížení rizika 3,3%), efekt je působivý. Tato výhoda nemá nic společného s ejekční frakcí nebo stavem cukrovky.

HFpEF představuje asi polovinu z více než 6 milionů případů srdečního selhání ve Spojených státech. V současné době neexistuje žádná klinicky schválená léčba, která by mohla významně zlepšit prognózu pacientů s HFpEF. Podle výsledků studie EMPEROR-Preserved je Jardiance první terapií, která statisticky významně zlepšuje prognózu srdečního selhání u dospělých pacientů s HFpEF. Navíc v kombinaci s výsledky studie EMPEROR-Reduced je Jardiance první a jedinou terapií, která významně zlepšuje prognózu pacientů s celospektrálním srdečním selháním bez ohledu na ejekční frakci.

Analýza klíčových sekundárních cílových bodů studie EMPEROR-Preserved ukázala, že ve srovnání s placebem Jardiance také snížil relativní riziko první a druhé hospitalizace srdečního selhání o 27 % a významně oddálil pokles renálních funkcí. V této studii je bezpečnost Jardiance v podstatě stejná jako známá bezpečnost léku. Kompletní údaje byly publikovány v New England Journal of Medicine (NEJM) s názvem článku:empagliflozinu srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí.

V případě schválení se Jardiance stane první klinicky ověřenou léčbou pro celé spektrum srdečního selhání a pacientům se srdečním selháním poskytne příležitost zásadně změnit budoucnost. Ve Spojených státech trpí srdečním selháním více než 6 milionů lidí a asi polovina z nich trpí HFpEF, také známým jako diastolické srdeční selhání. Na základě prevalence, nepříznivých výsledků a nedostatku dosud klinicky ověřených léčebných postupů byl HFpEF popsán jako největší neuspokojená potřeba v kardiovaskulární medicíně.

Údaje ze studie EMPEROR-Preserved doplnily výsledky předchozí fáze 3 studie EMPEROR-Reduced. Poslední studie prokázala: (1) U dospělých pacientů se srdečním selháním (HFrEF) se sníženou ejekční frakcí, v kombinaci se standardní péčí, Jardiance 10 mg ve srovnání s placebem významně snížila složené relativní riziko kardiovaskulární smrti nebo hospitalizace se srdečním selháním o 25 %. a výsledky byly konzistentní v podskupině pacientů s diabetem 2. typu (T2D) a bez něj. (2) Analýza klíčových sekundárních cílových ukazatelů ukázala, že ve srovnání s placebem přípravek Jardiance snížil relativní analýzu prvního a opětovného přijetí v důsledku srdečního selhání o 30 % a významně zpomalil pokles funkce ledvin.

Tyto studie společně prokázaly přínosy Jardiance pro pacienty s celým spektrem onemocnění srdečního selhání, včetně HFrEF a HFpEF. Na základě výsledků studie EMPEROR-Reduced byl přípravek Jardiance schválen v EU a ve Spojených státech v červnu 2021 a v srpnu 2021. Nové indikace: k léčbě dospělých pacientů se srdečním selháním (HFrEF, systolické srdeční selhání) se sníženou ejekční frakcí, Snížení rizika kardiovaskulárního úmrtí a hospitalizace srdečního selhání bez ohledu na to, zda mají diabetes 2. typu (T2D). V současné době je nová indikace Jardiance' pro léčbu HFrEF také přezkoumávána Národním úřadem pro lékařské produkty (NMPA) v Číně.