Kerendia (finerenone) bude brzy schválena v EU a byla přezkoumána v Číně!

Společnost Bayer nedávno oznámila, že Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) vydal pozitivní hodnocení navrhující schválení přípravku Kerendia (finerenon, 10 mg nebo 20 mg) pro léčbu dospělých pacientů a chronického onemocnění ledvin souvisejícího s diabetem 2. typu (T2D) (CKD, stupeň 3 a 4 s proteinurií). Ačkoli jsou v současné době k dispozici možnosti léčby, mnoho pacientů s CKD souvisejících s T2D bude postupovat k selhání ledvin nebo předčasné smrti. Tito pacienti naléhavě potřebují možnosti léčby, které mohou zpomalit progresi onemocnění ledvin a snížit riziko kardiovaskulárních příhod.

Nyní budou stanoviska výboru CHMP předložena Evropské komisi (EK) k přezkoumání, která obvykle učiní konečné rozhodnutí o přezkumu do 2 měsíců. Pokud bude přípravek Kerendia schválen, stane se prvním nesteroidním antagonistou MR v Evropě a poskytne novou léčbu dospělým pacientům s CKD souvisejícím s T2D, která pomůže zlepšit renální prognózu.

Kerendia (finerenon) je průkopnický, nesteroidní, selektivní antagonista mineralokortikoidních receptorů (MRA), který může snížit škodlivé účinky nadměrné aktivace mineralokortikoidního receptoru (MR). Nadměrná aktivace MR může vést k zánětu a fibróze, které jsou klíčovými faktory progrese CKD a poškození srdce.

V červenci 2021 byla přípravek Kerendia schválena americkým úřadem FDA prostřednictvím procesu prioritního přezkumu léčby dospělých pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) v kombinaci s diabetem typu 2 (T2D), což snižuje nepřetržitý pokles odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR), rizika konečného stadia onemocnění ledvin (ESKD), kardiovaskulární smrti, nefatální infarkt myokardu a hospitalizace pro srdeční selhání. V současné době lék také prochází regulačním přezkumem Ze strany Evropské unie, Číny a některých dalších zemí.

Za zmínku stojí, že Kerendia je první nesteroidní selektivní MRA, která vykazuje pozitivní renální a kardiovaskulární výsledky u pacientů s CKD a T2D. Navzdory léčbě řízené pokyny se u mnoha pacientů s CKD a T2D stále vyvine ztráta funkce ledvin a má vysoké riziko kardiovaskulárních příhod. Mechanismus účinku přípravku Kerendia se liší od stávajících terapií. Blokováním nadměrné aktivace MR může lék přímo cílit na zánět a fibrózu, aby zpomalil progresi onemocnění.

chemická struktura finerenonu

Studie FIDELIO-DKD byla provedena u pacientů s CKD a T2D za účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti finerenonu a placeba. Obě skupiny dostávaly standardní péči, včetně hypoglykemické terapie a maximální tolerované dávky blokády renin-angiotenzinového systému (RAS), jako jsou inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) nebo blokátor receptorů angiotenzinu II (ARB).

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: v kombinaci se standardní péčí finerenon významně snížil riziko složeného primárního cílového parametru progrese CKD, selhání ledvin a úmrtí na ledviny ve srovnání s placebem. Konkrétně, s mediánem sledování 2,6 roku, ve srovnání s placebem, finerenon poprvé zaznamená selhání ledvin, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) bude i nadále klesat od výchozí hodnoty o ≥40% po dobu nejméně 4 týdnů a renální Složené riziko úmrtí bylo významně sníženo o 18% (HR = 0,82; 95% CI: 0,73-0,93; p = 0,0014). V předem specifikovaných podskupinách byl účinek finerenonu na hlavní výsledek obecně konzistentní a léčebný účinek přetrvával po celou dobu studie.

Navíc s mediánem sledování 2,6 roku ve srovnání s placebem finerenon také významně snížil riziko klíčových sekundárních cílových parametrů: snížení kombinovaného rizika kardiovaskulárních úmrtí, nefatálního infarktu myokardu, nefatální cévní mozkové příhody nebo srdečního selhání v nemocnici o 14 % (relativní snížení rizika, HR=0,86 [95% CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

V této studii byl finerenon dobře snášen, což je v souladu s bezpečností pozorovanou v předchozích studiích. Celkové nežádoucí účinky a závažné nežádoucí účinky způsobené léčbou byly mezi oběma skupinami podobné. Většina nežádoucích účinků byla mírná nebo středně závažná. Ve srovnání se skupinou s placebem byla frekvence závažných nežádoucích účinků nižší ve skupině s finerenonem (31,9 % oproti 34,3 %) a incidence nežádoucích účinků souvisejících s hyperkalémií byla vyšší (18,3 % oproti 9 %) a obě skupiny byly závažně spojeny s hyperkalémií Výskyt nežádoucích účinků byl nízký (1,6 % vs 0,4 %) a v obou skupinách nedošlo k úmrtí souvisejícím s hyperkalémií. Podíl pacientů, kteří přerušili léčbu z důvodu hyperkalémie ve skupině léčené finerenonem, byl 2,0 % ve srovnání s 0,9 % ve skupině s placebem.