lenacapavir (GS-6207) podává žádost o zařazení do seznamu v USA!

Společnost Gilead nedávno oznámila, že na americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) předložila novou aplikaci léčiv (NDA) na lenacapavir (GS-6207), dlouhodobě působící inhibitor kapsidů HIV-1. K léčbě pacientů s infekcí HIV-1 rezistentních na více léčiv (MDR), kteří v minulosti podstoupili zkušenosti s více léčbami (HTE). Gilead také plánuje v následujících měsících předložit marketingovou žádost o lenacapavir' Evropské lékové agentuře (EMA) a dalším globálním regulačním agenturám. Pokud bude schválen, lenacapavir se stane prvním inhibitorem kapsidy a jediným léčebným režimem HIV-1 podávaným každých 6 měsíců.

Lenacapavir je potenciální prvotřídní dlouhodobě působící inhibitor kapsidů HIV-1. Lék má silnou antivirovou aktivitu a může rychle snížit virovou zátěž po jedné subkutánní injekci. V květnu 2019 udělil americký úřad FDA pro léčbu infekce HTE MDR HIV-1 průlomové označení lenacapaviru (BTD) v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky. V současné době je lenacapavir studován jako léčivo, které se podává subkutánně každých 6 měsíců. Tento lék je potenciálním prvním kapsidovým inhibitorem pro léčbu infekce HIV-1 a v současné době schválená antiretrovirová terapie (ART) Neexistuje žádná překrývající se rezistence.

V současné době je lenacapavir vyvíjen v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky k léčbě dětí, které v současné době dostávají neúspěšnou antiretrovirovou terapii z důvodu rezistence vůči lékům, intolerance nebo bezpečnosti a dětí vážících více než 35 kg. Dospělí infikovaní MDR HIV-1. Lenacapavir inhibuje replikaci HIV-1 interferencí s několika důležitými kroky v životním cyklu viru, včetně absorpce DNA viru HIV-1 zprostředkované kapsidami, shromažďování a uvolňování viru a tvorba jádra kapsidy.

Lenacapavir NDA je podporován údaji ze studie CAPELLA fáze 2/3 (NCT04150068). Studie hodnotila bezpečnost a účinnost subkutánní injekce lenacapaviru každých 6 měsíců v kombinaci s optimalizovaným antiretrovirovým základním režimem. Klíčové údaje o lenacapaviru budou oznámeny na 11. vědecké konferenci HIV International Society Society (IAS) o HIV v roce 2021, která se bude konat 18.-21. července.

Dr. Merdad Parsey, hlavní lékař společnosti Gilead, řekl: „lenacapavir je důležitou průlomovou inovací s transformačním potenciálem u pacientů infikovaných HIV infikovaných více léčivy s velmi omezenými možnostmi léčby. Podání léku NDA nás přivádí blíže k poskytování Inovativní léčebný plán pomáhá vyřešit bariéry virové suprese a nesplněné lékařské potřeby lidí s multirezistentní infekcí HIV."

chemická struktura lenacapaviru (GS-6207)

CAPELLA je globální, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2/3, jejímž cílem je vyhodnotit antivirovou aktivitu lenacapaviru podaného subkutánně každých 6 měsíců k léčbě infekce HTE MDR HIV-1. Zkouška zahrnovala muže a ženy infikované HIV-1 a v současné době probíhá ve výzkumných centrech v Severní Americe, Evropě a Asii.

V této studii bylo 36 případů HIV-1 dospělých, kteří jsou rezistentní vůči více typům léků proti HIV-1 a mají detekovatelnou virovou nálož po obdržení neúspěšného režimu, náhodně přiřazeno v poměru 2: 1 a nadále dostávali neúspěšné režim. Současně dostával perorálně lenacapavir nebo placebo po dobu 14 dnů (funkční monoterapie). Mezi 24 pacienty náhodně přiřazenými k lenacapaviru byl medián výchozí virové zátěže 4,2 log10 kopií/ml a 67% pacientů mělo počty CD4 pod 200/μl. Primárním cílovým parametrem studie byl podíl pacientů, jejichž hladina HIV-1 RNA klesla o ≥ 0,5 log10 kopií/ml oproti výchozím hodnotám na konci období funkční monoterapie.

Data za 14denní období funkční monoterapie byla oznámena na konferenci Retrovirová a opportunistická infekce (CRIO) v roce 2021 v březnu tohoto roku. Výsledky ukázaly, že na konci 14denní funkční monoterapie ve srovnání se skupinou s placebem dosáhl statisticky vyšší podíl pacientů ve skupině léčené lenacapavirem primárního koncového bodu snížení virové zátěže o ≥ 0,5 log10 kopií/ml (88% vs 17%, p&<0,0001). kromě="" toho="" byl="" průměrný="" pokles="" virové="" zátěže="" ve="" skupině="" léčené="" lenacapavirem="" významně="" vyšší="" než="" ve="" skupině="" s="" placebem="" (-1,93="" log10="" kopií/ml="" vs.="" -0,29="" log10="" kopií/ml,=""><>

Ve studii byl lenacapavir obecně bezpečný a dobře snášen. Během 14denního období nebyly pozorovány žádné závažné nežádoucí účinky související se studovaným lékem a žádný studijní lék nebyl z jakéhokoli důvodu vysazen, včetně žádného přerušení z důvodu nežádoucích účinků. Mezi nejběžnější nežádoucí účinky pozorované v této části studie patří otok v místě vpichu (21%) a uzlíky v místě vpichu (17%), z nichž většina byla závažnosti stupně 1 nebo 2.

Po 14denní funkční monoterapii dostali všichni pacienti otevřený lenakapavir a optimalizovanou základní léčbu. Pacienti zahrnutí do samostatné léčebné kohorty začali dostávat otevřený lenacapavir a optimalizovanou základní léčbu od 1. dne. Udržovací období studie je navrženo tak, aby vyhodnotilo bezpečnost a účinnost dalších koncových bodů studie subkutánní injekce lenacapaviru každých 6 měsíců v kombinace s optimalizovaným režimem pozadí.

Data za prvních 6 měsíců (26 týdnů) byla předložena FDA jako součást NDA, což ukazuje, že pacienti, kteří dostávali základní režimy optimalizované pro lenacapavir +, si udržovali vysokou míru virologické inhibice do 26 týdnů: od prvního subkutánní injekce U pacientů, kteří dosáhli 26. týdne po lenacapaviru, dosáhlo 73% (n=19/26) nedetekovatelné virové zátěže (& lt; 50 kopií/ml). Tyto údaje budou oznámeny na nadcházející schůzce.