Orální ambulantní léčba bakteriální pneumonie (CABP): úspěšnost> 90%!

Nabriva Therapeutics je biofarmaceutická společnost zaměřená na vývoj a komercializaci inovativních antiinfekčních léků k léčbě závažných infekcí. Nedávno společnost oznámila, že výsledky posmrtné analýzy dat z klinické studie fáze 3 LEAP2 hodnotící nové antibiotikum Xenleta (lefamulin) pro léčbu komunitně získané bakteriální pneumonie (CABP) byly publikovány v časopise Journal of Emergency Medicine. Výsledky ukázaly, že u pacientů se středně závažnou až závažnou CABP, včetně starších pacientů ve věku 65 let nebo starších s komorbiditou, se může použití perorální Xenlety na ambulantní klinice po dobu 5 dnů namísto fluorochinolonového antibiotika moxifloxacinu (moxifloxacin) vyhnout hospitalizaci. (Viz: Orální 5denní lefamulin pro ambulantní řízení komunitně získané bakteriální pneumonie: Post-hoc analýza hodnocení lefamulinu proti pneumonii (LEAP) 2 Studie.)

V srpnu 2019 byla Xenleta schválena americkým FDA pro léčbu dospělých pacientů s CABP. Stojí za zmínku, že Xenleta je první intravenózní a perorální antibiotikum s novým mechanismem účinku schváleným FDA v posledních 20 letech. U dospělých pacientů s CABP představuje důležitý, nový, krátkodobý a empirický režim léčby jedním činidly.

Dr. Frank LoVecchio, první autor studie a profesor na University of Arizona a Cliton School of Medicine ve Phoenixu v Arizoně, řekl: "Pokud jde o léčbu CABP, zahájení vhodné empirické orální antimikrobiální terapie na ambulantních klinikách může přinést významné ekonomické výhody. A úspěšná kontrola infekce. Tato analýza ukazuje, že u pacientů, kteří mohou být zvažováni pro hospitalizaci, ať už kvůli pokročilému věku, komorbiditám nebo obtížně léčit se léčitým patogenům, mohou být použity jako 5denní monoterapie perorální Xenlety jako fluorochinolon pro ambulantní alternativy k lékům a účinnému řízení."

Studie LEAP- 2 srovnávala perorální přípravek Xenleta (600 mg každých 12 hodin, 5 dní) s perorálním moxifloxacinem (400 mg každých 24 hodin, 7 dní) pro léčbu pneumonie Outcome Study Group (PORT) s rizikovou účinností a bezpečností dospělých pacientů ii. až IV. Studie použila dva typy hodnocení výsledků: časnou klinickou odpověď (ECR, koncový bod během léčby) a návštěvu léčby (TOC, koncový bod po léčbě). V postmrtevní analýze vědci zkoumali údaje o 310 pacientech, kteří zahájili ambulantní léčbu: 151 pacientů bylo léčeno přípravkem Xenleta a 159 pacientů bylo léčeno moxifloxacinem. Demografické a výchozí klinické charakteristiky každé léčebné skupiny byly v podstatě podobné, což v zásadě odráželo populaci pacientů CABP. V této kohortě je 30% ambulantních pacientů ve věku 65 let a starších a asi 15% ambulantních pacientů je ve věku 75 let a více. Mezi ambulantními pacienty většina pacientů (Xenleta, 77%; Moxifloxacin, 76%) mají alespoň jeden komorbiditu nebo rizikový faktor, jako je věk (65 let nebo starší), anamnéza kouření, anamnéza hypertenze, výchozí zvýšení jaterních enzymů Vysoká, středně závažná a závažná porucha ledvin, anamnéza astmatu/chronické obstrukční plicní nemoci, anamnéza diabetu nebo arytmie), 25% pacientů ve skupině léčené Xenletou a 29% skupiny moxifloxacinu mělo nejméně tři komorbidity nebo rizikové faktory.

Výsledky studie ukázaly, že úspěšnost ECR/TOC u ambulantních pacientů, kteří přípravek Xenleta brali orálně, byla velmi vysoká (91 %), což bylo podobné jako u ambulantních pacientů, kteří brali moxifloxacin (89%/90 %), včetně pacientů s portovou rizikovou třídou III/IV (Xenleta, 89%/91% vs. moxifloxacin, 88%/91%), pacientů se skóre CURB- 65 2-3 (Xenleta, 87%/90% vs. moxifloxacin 82%/88%). Kromě toho u ambulantních a skupiny moxifloxacinu (90 %) až do pozdějšího sledování (den 30±3).

Pneumonie je plicní infekce, která může být závažná a smrtelná, zejména u starších pacientů s komorbiditou. Ve Spojených státech je každý rok přibližně 5 milionů případů pneumonie. Pneumonie je pátou hlavní příčinou hospitalizace a jednou z hlavních příčin úmrtí souvisejících s infekcí. Streptokoky pneumoniae jsou nejčastější příčinou bakteriální pneumonie ve Spojených státech. Podle údajů programu sentry antimikrobiální monitorování, ve Spojených státech, přibližně 30%-60% Streptococcus pneumoniae (v závislosti na regionu) jsou rezistentní vůči makrolidová antibiotika. V nedávné publikaci byla tato zjištění potvrzena; makrolidem rezistentní Streptococcus pneumoniae je výrazně častější u ambulantních pacientů a hospitalizace, mezi 329 izoláty z amerických nemocnic v letech 2018-2019 , Poměry jsou až 45,3% a 37,8%. Kromě makrolidů jsou fluorochinolony další běžnou léčbou CABP. Tento širokospektrální lék je účinnou možností; fluorochinolony však mají některé významné bezpečnostní problémy.

Xenleta představuje první novou kategorii antibiotik schválenou Spojenými státy a Evropskou unií pro léčbu bakteriální pneumonie získané v nemocnicích (CABP) za posledních 20 let. Lék má nový mechanismus účinku a je účinný proti nejčastějším patogenům CAP / CABP. Je aktivní in vitro a má nízkou tendenci rozvíjet rezistenci vůči lékům. Schválení Xenlety na trhu znamená významný pokrok v boji proti rezistenci vůči antibiotikům. Lék je krátký průběh léčby, režim jednoho léku, a dva typy intravenózních a perorálních přípravků jsou k dispozici, což poskytne standard pro CAP / CABP. Důležité a naléhavě potřebné možnosti empirické léčby založené na základních principech antimikrobiální léčby.

Účinnou farmaceutickou složkou přípravku Xenleta je lefamulin, který je průkopnickým, systémově podávaným polosyntetickým pleuromutilinovým antibiotikem, které může inhibovat syntézu bakteriálních proteinů a jeho vazba má vysokou afinitu a vysokou specifičnost. A vyskytuje se na molekulárním místě odlišném od jiných antibiotik. Mechanismus účinku Xenlety se liší od ostatních schválených antibiotik, což vede k nižší tendenci k rozvoji rezistence a nedostatku křížové rezistence s antibiotiky β-laktam, fluorochinolon, glykopeptid, makrolid a tetracyklin. Xenleta má cílové spektrum aktivity in vitro, které může bojovat proti nejběžnějším patogenním grampozitivním, gramnegativním a atypickým patogenům souvisejícím s CAP/CABP, což je v souladu se zásadami antibakteriální správy.

Pokud jde o léky, Xenleta může být podávána perorálně (600 mg každých 12 hodin) a intravenózní infuze (150 mg každých 12 hodin) po krátkou dobu 5-7 dnů. Lékaři mohou provádět intravenózní nebo orální léčbu při zahájení léčby pacientů, aby se vyhnuli hospitalizaci, nebo mohou přejít z intravenózní na orální léčbu, což může urychlit propuštění. V současné době je průměrná délka pobytu v nemocnici u pacientů se zápalem plic 3-4 dny. Vyhýbání se hospitalizaci nebo předčasnému propuštění je prospěšné pro pacienty a může výrazně ušetřit náklady na lékařský systém.