mitapivat žádá o zařazení na seznam: výrazně snižuje zátěž krevní transfúze!

Společnost Agios Pharmaceuticals nedávno oznámila, že předložila novou žádost o lék (NDA) pro mitapivat americkému Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu dospělých pacientů s nedostatkem pyruvátkinázy (PKD). Společnost plánuje v polovině roku 2021 předložit Evropské agentuře pro léčivé přípravky (EMA) žádost o registraci přípravku mitapivat k léčbě PKD. Údaje z klinických studií fáze 3 ukázaly, že u dospělých pacientů s PKD (včetně pacientů, kteří nedostávají pravidelné krevní transfúze a pacientů, kteří dostávali pravidelné krevní transfuze) byla zátěž krevní transfuze po léčbě mitabivatem významně snížena.

mitapivat je prvotřídní, perorální, malý molekulový atosterický aktivátor ve výzkumu, který má aktivitu proti divokým typům a různým mutantním enzymům PKR. PKD je vysilující vzácná, celoživotní hemolytická anémie, která je charakterizována závažnými komplikacemi, které postihují více orgánů bez ohledu na stav krevní transfúze pacienta. PKD může způsobit chronickou únavu, hemolytickou krizi, žlučové kameny, splenomegalii, cirhózu jater, plicní hypertenzi a osteoporózu. Zátěž onemocnění může ovlivnit schopnost pacienta řídit práci a další každodenní činnosti, stejně jako duševní zdraví.

Pokud bude mimapivat schválen, stane se první léčbou modifikace onemocnění (DMT) k léčbě PKD. Podání mitapivat NDA je založeno na výsledcích 2 klíčových klinických studií fáze 3 (ACTIVATE, ACTIVATE-T). Studie ACTIVATE byla provedena u dospělých pacientů s PKD, kteří nedostávají pravidelné krevní transfuze, a výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: 40% pacientů ve skupině léčené mitapivatem dosáhlo remise hemoglobinu (definované jako kontinuální zvýšení hemoglobinu z výchozích hladin ≥1,5 g/dl) , zatímco skupina užívající placebo je 0 (dvousměrná p<0.0001). the="" activate-t="" study="" was="" carried="" out="" in="" adult="" patients="" with="" pkd="" who="" received="" regular="" blood="" transfusions.="" the="" results="" showed="" that="" 37%="" (n="10)" of="" the="" patients="" achieved="" a="" reduction="" of="" ≥33%="" (single-="" side="" p="0.0002)," 22%="" (n="6)" of="" the="" patients="" did="" not="" have="" a="" blood="" transfusion.="" in="" 2="" studies,="" the="" safety="" of="" mitabivat="" was="" consistent="" with="" previously="" reported="">

Podle výsledků studií ACTIVATE a ACTIVATE-T fáze 3 má mitapivat potenciál mít významný dopad na pacienty s PKD. V současné době jsou možnosti léčby PKD velmi omezené a bylo prokázáno, že mitabivat má potenciální klinické přínosy pro pacienty s PKD, bez ohledu na jejich zátěž transfuzí krve.

Na online konferenci Evropské hematologické asociace (EHA) byla nedávno oznámena komplexní analýza údajů z obou studií (včetně výsledků zprávy o pacientech [PRO]). V současné době provádí Agios rozšířenou studii o dospělých pacientech s PKD, kteří se dříve účastnili studie ACTIVATE nebo ACTIVATE- T, aby zhodnotil dlouhodobou bezpečnost, snášenlivost a účinnost léčby mitapivatem.

chemická struktura mitapivat

Nedostatek pyruvátkinázy (PKD) je vzácné genetické onemocnění, které se projevuje jako chronická hemolytická anémie, což je urychlené zničení červených krvinek. Genetická mutace genu PKR vede k nedostatku buněčné energie v červených krvinkách, což se projevuje sníženou enzymovou aktivitou pyruvátkinázy (PK), sníženými hladinami adenosin triposfátu (ATP) a akumulací metabolitů proti proudu (včetně 2,3-DPG[2,3-difosfátového glycerolu) Ester]).

PKD může způsobit vážné komplikace, včetně žlučových kamenů, plicní hypertenze, extramedulární hematopoézy, osteoporózy, přetížení železem a jeho následků, které se mohou vyskytnout bez ohledu na stupeň anémie nebo zátěž krevní transfuze. PKD může také způsobit problémy s kvalitou života, včetně pracovních a školních aktivit, společenského života a emocionálních zdravotních problémů.

Současné strategie léčby PKD, včetně transfuze červených krvinek a slezektomie, jsou spojeny s krátkodobými a dlouhodobými riziky, včetně přetížení železem, krevních sraženin a zvýšeného rizika infekce. V současné době neexistuje schválená PKD terapie.