Nová generace selektivního imunomodulátoru IMU-838: pozoruhodný léčebný účinek a dobrá bezpečnost!

Immunic Therapeutics je klinická biofarmaceutická společnost zaměřená na vývoj nejlepších perorálních terapií ve své třídě pro léčbu chronických zánětů a autoimunitních onemocnění. Nedávno společnost oznámila pozitivní top-line data svého hlavního aktiva IMU-838 pro léčbu relapsu-remitující roztroušené sklerózy (RRMS) Fáze II EMPhASIS studie.

Údaje ukázaly, že studie dosáhla všech primárních a klíčových sekundárních cílových parametrů, což potvrdilo, že IMU-838 má významnou účinnost při léčbě RRMS a má dobrou bezpečnost a snášenlivost. Tyto výsledky podporují potenciál IMU-838 poskytnout novou, pohodlnou, pokaždé, kdy, perorální první linii léčby pacientů s RRMS.

IMU-838 je perorální selektivní imunomodulátor nové generace, který inhibuje intracelulární metabolismus aktivovaných imunitních buněk blokováním dihydrorototatdehydrogenázy (DHODH). IMU-838 působí na aktivované T buňky a B buňky, přičemž ostatní imunitní buňky v podstatě neovlivněny, a udržet imunitní systém funguje, jako je boj proti infekcím. V předchozích studiích IMU-838 nezvýšil míru infekce ve srovnání s placebem. Kromě toho je známo, že inhibitory DHODH, jako je IMU-838, mají antivirový účinek na bázi hostitele, který nemá nic společného se specifickými virovými proteiny a jejich strukturami. Proto může být inhibice DHODH široce aplikována na různé viry. V roce 2017 byly úspěšné dvě klinické studie fáze I IMU-828.

Kromě vývoje IMU-838 pro léčbu pacientů s RRMS provádí Immuno také řadu klinických studií fáze II k vyhodnocení IMU-838 pro léčbu nové koronavirové pneumonie (COVID-19) a primární sklerotizující cholangitidy (PSC), očekává se, že údaje o ulcerózní kolitidě (UC) budou vydány v příštích několika měsících.

IMU-838 strukturální vzorec a inhibice DHODH

EMPhASIS je mezinárodní, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná paralelní skupinová studie, jejímž cílem je vyhodnotit účinnost a bezpečnost IMU-838 při léčbě pacientů s RRMS. Z 210 pacientů zařazených do 36 center ve čtyřech evropských zemích 209 pacientů dostalo alespoň jednu dávku IMU-838 nebo placebo (n=69 ve skupině s placebem; n=71 ve skupině s 30mg IMU-838; n=71 u 45mg IMU- Ve skupině s 838, n=69, perorální podání jednou denně) dokončilo léčbu naslepo po dobu 24 týdnů. Na základě klinických důkazů o recidivě a jiných standardech zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) musí všichni zařazení pacienti vykazovat aktivitu onemocnění. Primární a klíčové sekundární cílové parametry byly: kumulativní počet lézí s magnetickou rezonancí (CUA) (CUA) ve skupině s IMU-838 45mg a 30mg ve skupině s blindy. MRI vyšetření byla provedena na počátku a po 6, 12, 18 a 24 týdnech a nezávislý zaslepený mri čtečka provedla intenzivní hodnocení. Tato studie zahrnuje volitelnou prodlouženou dobu léčby až 9,5 roku pro hodnocení dlouhodobé bezpečnosti a snášenlivosti IMU-838.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: během 24 týdnů léčby ve srovnání se skupinou užívající placebo byl kumulativní počet nezávislých aktivních lézí s magnetickou rezonancí (CUA-MRI) ve skupině s dávkou 45 mg významně snížen o 62 % (p=0,0002) Studie rovněž dosáhla klíčového sekundárního cílového parametru: Ve srovnání se skupinou s placebem byl kumulativní počet lézí CUA-MRI ve skupině s dávkou 30 mg významně snížen o 70 % (p<>

Pokud jde o všechny ostatní sekundární cílové parametry, včetně těch, které jsou založeny na jiných parametrech MRI a klinických cílových parametrech (jako jsou rekurentní příhody), dvoudávková léčebná skupina IMU-838 vykazovala významné signály a numerické přínosy ve srovnání se skupinou užívající placebo.

V souladu s předchozími soubory údajů pro jiné skupiny pacientů je podávání IMU-838 pozorované v této studii bezpečné a dobře snášeno. U pacientů léčených IMU-838 byl výskyt nežádoucích účinků způsobených léčbou 42,9 % ve srovnání se 43,5 % ve skupině s placebem. Podobně jsou závažné nežádoucí účinky související s léčbou vzácné. Pouze 3 ze 140 pacientů léčených IMU-838 se vyskytli ve srovnání s pouze 1 z 69 pacientů, kteří užívali placebo.

Během 24týdenního období oslepující léčby byla míra vysazení léčebné skupiny IMU-838 pouze 5,0 %, zatímco placebo skupina byla 7,2 %. Kromě toho byla míra přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků nebo kritérií pro přerušení předepsaných v protokolu rovna kombinované skupině léčené IMU-838 a skupině s placebem. Ve srovnání se skupinou užívající placebo nedošlo v léčebné skupině s IMU-838 k žádnému zvýšení jaterních nebo ledvinových příhod.

Analýza všech klíčových údajů probíhá a bude oznámena na nadcházející vědecké konferenci. Imunotický hlavní lékařský důstojník Andreas Muehler, MD, řekl: "Ve studii EMPhASIS, subjekty léčené IMU-838 ukázaly silné odpovědi na všechny cílové body studie top-line analýzy. Kromě použití různých metod měření ukázat Kromě konzistentní aktivity IMU-838 v RRMS, údaje z výzkumu také podporuje dříve pozorované bezpečnosti a snášenlivosti IMU-838 u pacientů s RRMS. Věříme, že tyto údaje silně podporují naše cíle, To znamená, že vývoj IMU-838 jako jednoduché, bezpečné a pohodlné perorální léčby pro pacienty s RRMS a dalších autoimunitních onemocnění. Jsme velmi povzbuzeni těmito výsledky a nyní se hodláme zaměřit na plán rozvoje s cílem nakonec učinit IMU-838 nejlepší, jednou denně perorální terapii RRMS."