Novartis Capmatinib schválil léčbu NSCLC domácích Hengrui a dalších farmaceutických společností za účelem nasazení léků zaměřených na MET

Novartis oznámil, že Capmatinib (obchodní název Tabrecta) byl schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv USA (FDA) v květnu 6 2020 pro léčbu metastazujícího nemalobuněčného plicního karcinomu (NSCLC) MET exon 14 mutace skákání Dospělý pacient. Současně FDA schválila produkt, který detekuje tento typ genové mutace pod obchodním názvem FoundationOne CDx. Capmatinib získal FDA titul průlomové terapie. Dne 11, 2020, společnost Novartis oznámila, že FDA přijala novou aplikaci drog Capmatinib' Tabrecta je první FDA-schválený MET exon 14 skákající mutace metastatická nemalobuněčná rakovina plic specifická cílená terapie.

Tabrecta je orální vysoce selektivní inhibitor MET s malou molekulou, který může inhibovat fosforylaci MET způsobenou vazbou růstového faktoru na hepatocyty nebo amplifikací MET, jakož i fosforylaci downstream signalizačních proteinů a rakovinných buněk závislých na MET Proliferace a přežití.

Capmatinib byl původně vyvinut společností Incyte Corporation. V listopadu 2009 podepsali Novartis a Incyte globální exkluzivní vývojovou licenci pro Capmatinib. Dohoda se rovněž vztahuje na práva na komercializaci lucotinibu v jiných oblastech než ve Spojených státech. Incyte si vyhrazuje společnou propagaci ve Spojených státech. Capmatinib má práva a podílí se na globálním vývoji této sloučeniny. V říjnu 2014 podepsaly Novartis a Squibb klinickou fázi I / II pokusné spolupráce pro vyhodnocení tří molekulárních cílených sloučenin Novartis (seritinib, Capmatinib a nazatinib) v kombinaci s BMS Nivolumabu Bezpečnost, tolerance a předběžná účinnost buněk rakovina plic. V lednu 2015 zahájila společnost Novartis klinickou studii fáze II, jejímž cílem bylo prozkoumat protinádorovou aktivitu Capmatinibu v kombinaci s Binimetinibem, Alpelisibem a ceritinibem u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic.

Databáze Yaodu ukazuje, že Capmatinib je v současné době v klinických studiích fáze II pro léčbu glioblastomu, rakoviny jater, maligního melanomu, klinických studií fáze I / II u kolorektálního karcinomu, rakoviny hlavy a krku a klinických studií fáze I pro léčbu solidních látek nádor. V klinických studiích s přípravkem Capmatinib pro léčbu karcinomu ledvin není v současné době dosaženo žádného pokroku.

Klíčová klinická data

Schválení Tabrecta' je založeno na výsledcích klíčového multicentrického, náhodného, ​​otevřeného označení, více kohortové fáze II studie GEOMETRYmono-1. Primárním cílovým bodem léčby je celková míra odezvy (ORR). Přihlášené 97 subjekty byly rozděleny do dvou skupin, užívajících léky dvakrát denně a výsledky ukázaly, že účinnost byla významná, skupina pacientů, kteří nebyli léčeni (n= 28) a skupina pacientů, kteří dříve podstoupili léčbu (n= 69) ORR byla 68% a 41%, a střední doba remise byla 12. 6 měsíců a 9. 7 měsíců.

Nejčastější nežádoucí účinky související s léčbou (incidence ≥ 20%) jsou periferní edém, nauzea, únava, zvracení, dušnost a snížená chuť k jídlu.

Každý rok je na celém světě 2 milionů nových pacientů s rakovinou plic, z nichž NSCLC představuje asi 85%. Téměř 70% pacientů s NSCLC má genetické mutace. MET exon 14 přeskakování je uznávaným onkogenním řidičem a představuje přibližně 3% až 4% nově diagnostikovaných metastatických NSCLC (přibližně 4 000–5000 pacientů ročně v Spojené státy).

Schválení Tabrecta' poskytuje novou naději pacientům s NSCLC s touto mutací. Tabrecta může být použit jako léčba první linie a pro dříve léčené pacienty s NSCLC (bez ohledu na typ předchozí léčby). Očekává se, že se produkt setká s pacienty během několika příštích dnů.

Více než deset léčiv cílených na c-Met v klinickém výzkumu v Číně

Receptorová tyrosinkináza c-Met se také nazývá receptor růstového faktoru hepatocytů (HGFR). Ligandem C-MET je hepatocytový růstový faktor (HGF). Kombinace HGF a c-MET může podporovat proliferaci buněk, migraci, diferenciaci a morfologické změny. Inhibitory c-Met mají potenciál pro léčbu rakoviny žaludku, rakoviny ledvin a plic, a mohou být zvláště vhodné pro léčbu rakovin, které jsou rezistentní vůči současným cíleným terapeutickým látkám. c-MET se stal jedním z aktuálních cílů výzkumu v oblasti rakoviny.

Po dotazování na databázi Yaodu v době tisku existují v Číně stále 18 čínská třída 1 cílená léčiva zaměřená na c-Met, která pokrývají terapeutické oblasti nádorů, kardiovaskulárních chorob atd., Které zahrnují více než tucet jako Hausen, Hengrui atd. Farmaceutické společnosti.

První stupeň: dvě léčiva zkoumaná v klinické fázi III, jmenovitě Pudk-HGF a Volitinib (Volitinib).

Pudk-HGF: Injekce růstového faktoru hepatocytů (PUDK-HGF), rekombinantní plazmid společně vyvinutý Ústavem radiační a radiační medicíny Čínské akademie vojenských lékařských věd a Wuhan Optical Valley Renfu Biomedicine (dceřiná společnost společnosti Renfu Pharmaceutical). používá se k léčbě závažných ischemických chorob končetin. Tato odrůda je biologický produkt, který používá expresní plazmid jako nosič a růstový faktor hepatocytů jako terapeutický gen. V současné době dokončila klinické studie fáze II a byla schválena pro klinické studie fáze III.

Volitinib: Vysoce selektivní perorální inhibitor c-Met vyvinutý společností Hutchison MediPharma, zejména má významný inhibiční účinek na abnormální nádory, jako je amplifikace genu c-Met nebo nadměrná exprese proteinu c-Met. V 2011 povolila Hutchison MediPharma společnosti AstraZeneca společně vyvinout léčbu rakoviny' V 2012 předložila Hutchison Whampoa klinickou žádost o tablety voritinibu v Číně a v březnu získala 2013 schválení klinického hodnocení. V únoru 2017, klinická fáze II studie (NCT 02897479, 20 1 6-504-00CH 1, CTR20 1 6058 1 ) pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým plicním sarkomatoidním karcinomem (PSC) s mutací MET exon 1 4 dokončili první subjekt v Číně Připojte se ke skupině. Studie voritinibu v léčbě papilárního renálního karcinomu (v globálním měřítku) je v klinické fázi III. Používá se při léčbě rakoviny tlustého střeva a konečníku, rakoviny žaludku, rakoviny plic a rakoviny prostaty (v celosvětovém měřítku a v Číně) a je v klinické fázi II.

Druhý sled: 5 léky zkoumané v klinické fázi II, konkrétně EMB-01, Bozitinib (Bretinib), Ningetinib Tosylát (Ningatinib p-toluensulfonát), AL-2846, Glumetinib (Gumeti Nepál).

EMB-01: Na základě jeho FIT-Ig? Technologie (Fabs-In-Tandem Immunoglobulin) vyvinula bispecifickou protilátku, která zacílí na receptor receptoru epidermálního růstového faktoru EGFR a růstový faktor hepatocytů pomocí c-Met / HGFR a je určena k použití při léčbě solidních nádorů.

Bozitinib (Berritinib): Původně vyvinutý společností Crown Bioscience, poté spin-off společnost CBT Pharmaceuticals vyvinutá ve spolupráci s Peking Purunao Biotechnology (dceřiná společnost skupiny Hengkang). , A CBT je zodpovědný za rozvoj dalších regionů kromě Číny. Tato odrůda je inhibitor c-Met zaměřující se na dráhu epiteliální mezenchymální transformace (EMT) a je určena k léčbě nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), gliomu, karcinomu ledvin (RCC) a hepatocelulárního karcinomu (HCC)) .

Ningetinib Tosylate (Ningetinib p-toluensulfonát): Multi-cílený inhibitor vyvinutý společností Guangdong Dongguang, určený k léčbě rakoviny, včetně rakoviny plic, rakoviny žaludku, rakoviny střev, FLT 3 genové mutace pozitivní relapsu / refrakterní akutní myeloidní leukémie 1. Nemalobuněčný karcinom plic fáze IIIB nebo IV. Stupně s T 790 M mutací negativní po ošetření EGFR TKI.

AL-2846: Vyvinuli Ed Cheng Ningxin a Zhengda Tianqing, v současné době v klinické fázi II, používané k léčbě nemalobuněčného karcinomu plic.

Glumetinib: Šanghajský institut Materia Medica, Čínská akademie věd a Šanghaj Lvgu Pharmaceutical Co., Ltd. podal žádost o klinické hodnocení (Chemical Category 1) čínské správě potravin a léčiv, v současné době ve fázi II klinického výzkumu pro léčba nemalobuněčného karcinomu plic

Třetí echelon: 10 léky zkoumané v klinické fázi I, konkrétně QBH-196, Kanitinib (Boxitinib), Boxitinib Hydrochloride (CM), CM-118, GST-HG 161, HS-10241, HQP 8361 (kaitai ketonamin), LMV-12 (HE 003), SPH 3348, SHR-A 1403.

SHR-A 1403: SHR-A 1403 vyvinutý společností Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. je humanizovaná monoklonální protilátka proti hepatocytárnímu růstovému faktoru (HGFR / c-Met), která je vytvořena chemickou vazbou inhibitory mikrotubulů. Konjugát může vázat c-Met na povrch nádorové buňky, endocytovat konjugát protilátka-léčivo do nádorové buňky a uvolňovat toxin malé molekuly po degradaci lysozomu, což může nádorovou buňku zabít. V únoru 2019 byla v Číně zahájena klinická fáze I studie (NCT 03856541) u pacientů s pokročilými solidními nádory.

HS-10241: c-Met inhibitor vyvinutý společností Jiangsu Howson. V současné době je v Číně v klinické fázi I a používá se k léčbě pokročilých solidních nádorů (rakovina jater, rakovina plic a rakovina žaludku).