Onvansertib je účinný v léčbě KRAS mutantního mCRC: celková míra odpovědi je 42 %!--1/2

Cardiff Oncology je onkologická společnost v klinické fázi, která se věnuje vývoji přesných terapií pro pacienty s rakovinou s významnými nenaplněnými lékařskými potřebami, včetně kolorektálního karcinomu s mutantem KRAS, rakoviny slinivky břišní a rakoviny prostaty rezistentní na kastraci. Nedávno společnost oznámila nová data z pilotního projektu, který hodnotí onvansertib v kombinaci se standardní péčí (SOC) FOLFIRI/bevacizumab pro léčbu druhé linie pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) s mutovaným KRAS.

Výsledky nadále ukazují, že výsledky míry objektivní odpovědi (ORR) a přežití bez progrese (PFS) získané přidáním onvansertibu k SOC výrazně převyšují výsledky předchozí léčby SOC. Zejména onvansertib pozoroval radiologické odpovědi u více variant mutant KRAS, což dokazuje, že onvansertib má klíčovou výhodu oproti konkurenčním lékům, které se zaměřují na jedinou mutaci, a zdůrazňuje potřebu nového režimu druhé linie pro léčbu pacientů s mCRC s mutantem KRAS . Potenciál řešit nenaplněné lékařské potřeby.

K datu uzávěrky dat (2. července 2021) jsou údaje o účinnosti u pacientů, u kterých lze posoudit remisi onemocnění, následující:

——Údaje o míře remise: (1) Ve studiích fáze 1b a fáze 2 dosáhlo 42 % (n=8/19) pacientů léčených doporučenou dávkou fáze 2 (RP2D: 15 mg/m2) podle protokolu počáteční částečné remise (PR), 37 % (n=7/19) dosáhlo potvrzené PR (na základě dalšího sledování pacientů s počáteční PR k datu uzávěrky dat). U podobné populace pacientů léčených SOC je míra objektivní odpovědi (ORR) pozorovaná v historických kontrolovaných studiích 5 %-13 %. (2) Ve studiích fáze 1b a fáze 2 dosáhlo počáteční PR 38 % (n=12/32) pacientů a 31 % (n=10/31) pacientů dosáhlo potvrzené PR (na základě dalšího sledování pacientů s prvotním PR k datu uzávěrky).

——Údaje o přežití bez progrese (PFS): U pacientů léčených doporučenou dávkou 2. fáze (RP2D: 15 mg/m2) podle protokolu nebylo dosud dosaženo mediánu přežití bez progrese (mPFS). U všech pacientů s hodnotitelnou remisí (n=32) byla mPFS 9,4 měsíce (95% CI: 7,8-NE). V historických kontrolovaných studiích udávali pacienti, kteří dostávali léčbu SOC, mPFS přibližně 4,5–5,7 měsíce.

-Údaje o biomarkerech: Částečná remise (PR) byla pozorována u různých variant mutace KRAS, včetně tří nejčastějších mutací (G12D, G12V, G13D) pozorovaných u kolorektálního karcinomu. Pacienti s nejlepší odpovědí PR ukázali, že frekvence plazmatických mutovaných alel KRAS (MAF) klesla nejvíce po jednom cyklu (28 dní) léčby.

——Bezpečnostní údaje: Kombinace onvansertibu a FOLFIRI/bevacizumab je dobře tolerována. Pouze 10 % (n=49/490) hlásilo nežádoucí příhody v období léčby (TEAE) stupně 3 nebo 4 (G3). /G4). Většina hlášených nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TRAE) je kontrolovatelná a reverzibilní v rámci podpůrné péče.