Vutrisiran požádal o zařazení na seznam v EU: léčba hATTR amyloidózy s polyneuropatií!

Alnylam je přední společnost v oboru RNAi terapie. Nedávno společnost oznámila, že podala žádost o registraci (MAA) pro vutrisiran Evropské lékové agentuře (EMA), což je vyvíjená RNAi terapie. K léčbě genetické transformace se podává subkutánně každé 3 měsíce. Dospělí pacienti s tyroxinovou amyloidózou polyneuropatií (hATTR-PN).

V současné době prochází nová aplikace vutrisiranu (NDA) vutrisiranu pro léčbu dospělých pacientů s hATTR-PN prioritně revizí americkou FDA a cílové datum zákona o poplatcích za užívání léků na předpis (PDUFA) je 14. dubna 2022. Ve Spojených státech a Evropské unii bylo vutrisiranu uděleno označení léku pro vzácné onemocnění (ODD) pro léčbu amyloidózy ATTR a ve Spojených státech bylo také uděleno označení Fast Track (FTD) pro léčbu hATTR-PN.

Jak NDA vutrisiranu, tak MAA jsou založeny na pozitivních datech z 9měsíční studie HELIOS-A. Pokud bude vutrisiran schválen pro uvedení na trh, poskytne pacientům možnost čtvrtletní léčby subkutánní injekcí, která má potenciál zvrátit výkonnost onemocnění u pacientů s hATTR-PN.

Rena Dennocurt, viceprezidentka společnosti Alnylam a vedoucí franšízy TTR, řekla: „amyloidóza hATTR je vzácné, rychle progredující, oslabující a smrtelné onemocnění. Jsme velmi rádi, že EMA souhlasila s 9měsíční pozitivní studií založenou na studii HELIOS-A fáze 3. Údaje se předkládají do regulačních aplikačních dokumentů vutrisiran' Těšíme se na úzkou spolupráci s EMA s cílem přinést vutrisiran do komunity hATTR amyloidózy v Evropě."

V dubnu 2021 Alnylam oznámil 9měsíční pozitivní výsledky studie HELIOS-A fáze 3 na virtuálním výročním setkání Americké akademie neurologie (AAN). Do studie HELIOS-A bylo zařazeno 164 pacientů s hereditární ATTR amyloidózou s polyneuropatií (hATTR-PN). V 9 měsících dosáhl vutrisiran primárních a všech sekundárních cílových ukazatelů: ve srovnání s placebem vedla léčba vutrisiranem ke statisticky významnému zlepšení neuropatického poškození, kvality života a rychlosti chůze. Navíc ve srovnání s externí skupinou s placebem ve studii Onpattro (patisiran) APOLLO prokázal vutrisiran povzbudivou bezpečnost. Podle dohody dosažené s EMA budou výsledky 18měsíční analýzy ze studie HELIOS-A předloženy EMA během hodnotícího období MAA.

V září tohoto roku společnost Alnylam oznámila další pozitivní výsledky analýzy podskupin a průzkumných cílových bodů studie fáze 3 HELIOS-A na 3. evropské konferenci ATTR o amyloidóze. Údaje zveřejněné na setkání dále podporují a staví na výsledcích primárních a sekundárních cílových bodů dříve hlášené studie HELIOS-A: byla pozorována zlepšení v důležitých oblastech zdraví a funkce pacientů, včetně poškození neuropatií a kvality života (QoL ), denní aktivity a schopnost sociální participace, nutriční stav a srdeční tlak.

Konkrétně analýza podskupin a explorativní koncové body ukázaly, že po 9 měsících ve srovnání s placebem vutrisiran zlepšil důležité oblasti zdraví a funkce pacienta. Další analýzy ukázaly, že bez ohledu na to, zda pacient dříve užíval stabilizátory TTR, měla léčba vutrisiranem podobná zlepšení v progresi neuropatie a kvalitě života ve srovnání s placebem.

Vutrisiran je vyvíjená subkutánní RNAi terapie pro léčbu ATTR amyloidózy, včetně hereditární (hATTR) a divokého typu (wtATTR) amyloidózy. Vutrisiran může zacílit a umlčet specifickou messenger RNA a blokovat ji dříve, než se vytvoří transthyretinové (TTR) proteiny divokého typu a mutantní proteiny. Vutrisiran se podává subkutánně každé čtvrtletí (3 měsíce), což může pomoci snížit ukládání TTR amyloidu ve tkáních, podpořit odstranění TTR amyloidu uloženého ve tkáních a potenciálně obnovit funkci těchto tkání. vutrisiran využívá konjugovanou aplikační platformu Alnylam' s Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc, jejímž cílem je zlepšit účinnost a vysokou metabolickou stabilitu, což umožňuje málo časté subkutánní injekce.

Hereditární transtyretinová (hATTR) amyloidóza je dědičné degenerativní a smrtelné onemocnění způsobené mutacemi v genu TTR. Protein TTR je produkován hlavně v játrech a je normálně nosičem vitaminu A. Mutace v genu TTR mohou způsobit abnormální akumulaci amyloidu a poškodit tělesné orgány a tkáně, jako jsou periferní nervy a srdce, což vede k periferní senzorické motorické neuropatii autonomní neuropatie a/nebo kardiomyopatie a další projevy onemocnění, které se obtížně léčí. amyloidóza hATTR představuje klíčovou neuspokojenou lékařskou potřebu s vysokou morbiditou a mortalitou s přibližně 50 000 pacienty po celém světě. Medián doby přežití po diagnóze je 4,7 roku a pacienti s kardiomyopatií mají dobu přežití kratší (medián 3,4 roku).

Společnost Alnylam uvedla na trh lék Onpattro (patisiran) pro léčbu hATTR-PN. Lék byl schválen americkou FDA v srpnu 2018 a stal se prvním RNAi lékem schváleným pro marketing od objevení fenoménu RNAi před 20 lety. Je vhodný pro léčbu dospělých pacientů s hATTR-PN.

Onpattro je RNAi lék, který se podává intravenózně a podává se každé 3 týdny. Lék je navržen tak, aby cílil a umlčoval specifickou messenger RNA (mRNA) a blokoval produkci TTR proteinu, což může pomoci snížit ukládání a podporovat clearance TTR amyloidu v periferních tkáních a obnovit funkci těchto tkání.