Přípravek Opdivo+Yervoy kombinovaná chemoterapie získal schválení FDA

Bristol-Myers Squibb (BMS) oznámila května 26, že AMERICKÁ FDA schválila Opdivo (nivolumab) 360mg + Yervoy (ipilimumab) 1mg/kg kombinace dvou cyklů dvouagentové chemoterapie obsahující platinu pro nádory bez abnormalit genomu EGFR nebo ALK První linii léčby u dospělých pacientů s metastatickým nebo rekurentním nemístním karcinomem plic (NSCLC).

15. května FDA schválila opdivo + Yervoy jako první linii léčby u dospělých pacientů s metastazujícím NSCLC bez abnormalit egfr nebo ALK genomu a nádorů exprimujících PD-L1 ≥ 1%. Dosud byla kombinovaná léčba BMS schválena u pacientů s dlaždicovým nebo nekvalmickým karcinomem bez ohledu na korelaci exprese PD-L1.

Schválení bylo založeno na randomizované, otevřené, multicentritní klinické studii fáze 3 nazvané CheckMate-9LA, hodnotila kombinovanou dvoucyklovou dvoustupňovou dvouletou dvounárodní chemoterapii obsahující platinu a jednoduchou dvouagenentní chemoterapii obsahující platinu Chemoterapie (čtyři cykly, následované udržovací léčbou s pemetrexedem) jako účinek první linie léčby u pacientů s metastazujícím nebo opakujícím se NSCLC bez ohledu na expresi genu PD-L1 a histologickou realizaci. Do léčebné skupiny bylo do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo léčby po dobu až dvou let přijato celkem 361 pacientů. Do kontrolní skupiny pro kontrolu chemoterapie bylo zařazeno celkem 358 pacientů a způsobilí nedlaždičtí pacienti s NSCLC byli následně léčeni pemetrexedem, dokud onemocnění neprogredovalo nebo nedošlo k toxicitě. Primárním cílovým parametrem studie bylo celkové přežití (OS). Mezi další cílové parametry patřily zaslepené nezávislé centrální hodnocení (BICR) hodnocené přežití bez progrese (PFS), celková míra odpovědi (ORR) a doba trvání odpovědi (DR).

Výsledky předem specifikované průběžné analýzy ukázaly, že během nejméně 8,1 měsíce následného bez ohledu na expresi PD-L1 nebo histologii nádoru pacienta vykazovala opdivo+Yervoy v kombinaci se dvěma cykly dvoulékové chemoterapie obsahující platinu lepší než jednoduchý chemoterapeutický operační systém (HR 0,69; 96,71% interval spolehlivosti [CI]: 0,55-0,87; P = 0,0006), mOS obou skupin byly 14,1 měsíce (95% CI: 9,5-12,5) a 10,7 měsíce (95% CI: 9,5) -12,5). Kombinovaná léčba snížila riziko úmrtí o 31%, což je mnohem více než 21% publikovaných přípravkem Opdivo+Yervoy ve studii Checkmate-227.

V 12,7měsíční následné analýze hr se zvýšil na 0,66 (95% CI: 0,55-0,80), a mOS obou skupin byly 15,6 měsíce (95% CI: 13,9-20,0) a 10,9 měsíce (95% CI: 9,5-12,5). Mezi nimi bylo riziko úmrtí pacientů s hladinou PD-L1 nižší než 1% sníženo o 38%, zatímco riziko úmrtí pacientů s hladinami PD-L1 ≥ 1% bylo sníženo o 36%. V průběhu roku bylo 63 % pacientů užívajících přípravek Opdivo+Yervoy v kombinaci s omezeným průběhem chemoterapie obsahující platinu a 47 % pacientů podstupujících chemoterapii obsahující platinu stále naživu. Kromě toho, ORR ze dvou skupin byl 38% (95% CI: 33-43) a 25% (95% CI: 21-30), resp.

Opdivo+Yervoy je unikátní kombinace inhibitorů imunitního kontrolního bodu s potenciálním synergickým mechanismem, zaměřených na dva různé kontrolní body, PD-1 a CTLA-4, které pomáhají ničit nádorové buňky. Mezi nimi, Yervoy pomáhá aktivovat a množit T buňky, zatímco Opdivo pomáhá stávajícím T buňkám najít nádory. Některé T buňky stimulované Yervoy se může stát paměť T buňky, což může umožnit dlouhodobou imunitní odpověď.

Navzdory odstranění klinických a regulačních překážek čelí BMS stále velkým výzvám ze strany konkurenta Keytruda. V posledních třech letech, Merck byl uchopení globální rakovina front-line podíl na trhu. Kromě pozdního zahájení se BMS zabývá také vedlejšími účinky léků v kombinované terapii. Tim Anderson, analytik wolfe výzkumu, poukázal na to: "Opdivo plus Yervoy sám ukazuje toxicitu. Přidání chemoterapie pouze zvýší toxicitu. Proto bude obchodní hodnota této léčby záviset na rovnováze mezi klinickými přínosy a toxicitou.

Schválená zpráva poukázala na to, že přípravek Opdivo souvisí s imunitně zprostředkovanými onemocněními, včetně pneumonie, kolitidy, hepatitidy, endokrinních onemocnění, nefritidy a renální nedostatečnosti, encefalitidy, kůže a dalších nežádoucích účinků, reakcí souvisejících s infuzí a embryotoxické toxicity. Když je přípravek Opdivo přidán do thalidomidových analogů a dexamethasonu, zvýší se mortalita pacientů s mnohočetným myelomem a tento lék se nedoporučuje mimo kontrolované klinické studie