Americká FDA udělila ilixadencel pokročilé regenerativní medicíny terapie (RMAT), který má silný vliv na léčbu rakoviny ledvin!

Immunicum AB je švédská biotechnologická společnost zabývající se vývojem alogenních buněčných terapií připravených k použití. Zavedla jedinečnou imunoonkologickou metodu pro zlepšení přežití a zlepšení pacienta aktivací vlastního imunitního systému pacienta v boji proti rakovině Kvality života.

Nedávno společnost oznámila, že US Food and Drug Administration (FDA) udělila svůj hlavní kandidát lék ilixadencel pro léčbu metastatického karcinomu ledvin (mRCC) pro pokročilé regenerativní medicíny (RMAT). ilixadencel je alogenní dendritická buněčná (DC) terapie, která je v současné době vyvíjena jako off-the-police rakovina imunitní primer pro léčbu různých solidních nádorů .

Aktivními složkami ilixadencelu jsou dendritické buňky (DC) získané od zdravých dárců krve. Tyto buňky jsou speciálně aktivovány k výrobě velkého počtu silných imunitních stimulačních faktorů. Po intratumorální injekci, tyto buňky způsobí lokální zánět, rekrutovat a aktivovat pacienta vlastní DC buňky a přirozené zabijácké buňky (NK) do nádorového prostředí, zničit nádorové buňky, a uvolnit kompletní sadu nádorově specifických proteinů- Neoantigen. Tyto nové antigeny budou sloužit jako zdroj antigenů, což vede k tumor-specifické aktivaci cytotoxických T buněk u pacientů, zejména cytotoxické CD8 + T buňky, čímž se vytvoří vysoce personalizované a silné protinádorové reakce.

Regenerativní medicína Advanced Therapy (RMAT) je rychlá (rychlá trať) vyvinutá k urychlení vývoje a schvalování inovativních regeneračních terapií, když Spojené státy revidují ustanovení o regenerativní medicíně zákona 21st Century Cures Act v prosinci 2016. kanálu). RMAT může být buněčná terapie, terapeutické tkáně inženýrství produkty, lidské buňky a tkáňové produkty, nebo jiné kombinované terapie, které zahrnují regenerativní lékařské technologie produkty.

Chcete-li získat RMAT kvalifikace pro lék, který je předmětem šetření, předběžné klinické údaje z výzkumu musí být k dispozici prokázat, že lék má pozitivní výsledek v léčbě, zpoždění, couvání nebo léčení závažné nebo život ohrožující onemocnění nebo nesplňují lékařské potřeby. RMAT kvalifikace zahrnuje všechny preferenční politiky pro Fast Track Kvalifikace (FTD) a Průlom drug qualification (BTD), včetně možnosti včasné interakce s FDA, prioritní přezkum, a zrychlené schválení.

Příprava a mechanismus ilixadencel

FDA udělil ilixadencel RMAT na základě výsledků dříve oznámené fáze II MERECA klinické studie. Studie hodnotila účinnost a bezpečnost přípravku ilixadencel v kombinaci s cíleným protinádorovým lékem Sutent (běžný název: sunitinib, sunitinib; vyvinutý společností Pfizer) v první linii léčby pacientů s nově diagnostikovaným metastatickým karcinomem ledvinových buněk (mRCC). Nejnovější výsledky studie byly oznámeny v roce 2020 ASCO-SITC klinické imunoonkologie sympozium se konalo v Orlandu na Floridě, USA v únoru tohoto roku. (Klikněte pro zobrazení: Randomizované fáze II studie s ilixadencel, buňka-založené imunitní primer, plus sunitinib versus sunitinib sám v synchronní metastatický karcinom ledvinových buněk)

Výsledky ukázaly, že ve srovnání s pooperační léčbou sunitinibem, předoperační intratumorální injekcí ilixadencelu v kombinaci s pooperační léčbou sunitinibem: zvýšená míra přežití (54 % vs 37 %), potvrzená celková míra odpovědi (ORR) zvýšena o jednu dobu (42,4 % vs. 24,0 %), vyšší celková míra remise (CR: 6,7 % vs. 0 %) a dlouhodobější remise (medián trvání remise [DOR]: 7,1 měsíce vs. 2,9 měsíce). V současné době jsou údaje o celkovém přežití (OS) obou skupin stále nezralé.

Tyto nejnovější výsledky dále podporují pokračující klinický vývojový potenciál ilixadencelu jako imunitního spouštěče karcinomu ledvin (RCC) a dalších solidních indikací nádoru.

Alex Karlsson Parra, generální ředitel společnosti Immunicum, řekl: "Jsme velmi nadšeni, že jsme získali kvalifikaci RMAT od ilixadencelu pro léčbu renálního karcinomu, protože nejen uznává potenciál naší nové léčby, ale také zdůrazňuje použití proveditelných léčebných metod k vyřešení jasné potřeby tohoto refrakterního onemocnění. Jako kvalifikace podobná průlomové kvalifikaci FDA léků máme nyní také možnost získat přímé vedení od FDA, která poskytne informace pro klíčová rozhodnutí o vývoji a nakonec nás přiblíží k deliver ilixadencel pacientům v nouzi. "

MERECA je průzkumná, mezinárodní, randomizovaná, kontrolovaná, otevřená studie, do které bylo zařazeno 88 nově diagnostikovaných, středně rizikových a vysoce rizikových pacientů s mRCC. Ve studii byli pacienti randomizováni v poměru 2: 1, jedna skupina dostávala 2 intratumorální dávky ilixadencelu před nefrektomií a poté podstoupila léčbu sunitinibem po nefrektomii a druhá skupina dostávala nefrektomii pouze po podání sunitinibu. Hlavním cílem studie bylo posoudit celkovou míru přežití (OS) a 18měsíční míru přežití. Sekundárním cílem je posoudit bezpečnost a snášenlivost, nádorovou odpověď a imunologické testy, včetně infiltrace T buněk.

Výsledky zveřejněné v červenci 2019 (zahrnující 70 hodnotitelných pacientů) ukázaly, že při první linii léčby pacientů se středním a vysokým rizikem mRCC ve srovnání s užíváním sunitinibu po nefrektomii, intraoperační intratumorální injekcí ilixadencelu a pooperačním sunidu Kombinovaný režim tinibu významně zlepšil celkovou míru odpovědi nádoru (11% vs 4%). Medián OS obou léčebných skupin nebyl dosažen a míra přežití po 18 měsících byla podobná. 65 % ve skupině léčené ilixadencelem a v kontrolní skupině sunitinib 66 %.

Nejnovější údaje zveřejněné na zasedání v prosinci 2019 ukázaly, že oddělení kaplan-Meierovy křivky přežití je prospěšné pro léčebnou skupinu ilixadencel a je v souladu s předpokládaným oddělením v červenci 2019. Míra přežití ve skupině léčené přípravkem ilixadencel byla 54 % (30/56) a míra přežití kontrolní skupiny 37 % (11/30). Vzhledem k tomu, že data ještě nejsou prodřená, nelze vypočítat medián operačního systému obou skupin.

Na základě údajů o nejlepší celkové odpovědi a době trvání odpovědi Immunicum AB vyžadoval, aby smluvní výzkumná instituce provedla po studiích analýzu potvrzené celkové odpovědi (ORR, podle standardu RECIST 1.1, nádorová odpověď potvrzená následnými skeny): léčebná skupina ilixadencel Potvrzená ORR byla 42,2% (19/45), což bylo téměř dvakrát více než u kontrolní skupiny sunitinib (24,0%, 6/25).

Hlavní řešitel studie MERECA, klinický onkolog a docent Magnus Lindskog z Fakultní nemocnice v Uppsale ve Švédsku řekl: "Nejnovější údaje zdůrazňují, že ve srovnání se samotným sunitinibem je kombinovaná léčba ilixadencel a sunitinib Tumor odpověď a odpověď pacienta odolnější. Přidání přípravku ilixadencel nezvýšilo výskyt a závažnost nežádoucích účinků. Studie bude nyní vyžadovat delší sledování k určení rozdílu v dlouhodobém přežití. "