Orální modulátor S1P1 Ponvory (ponesimod) schválený Evropskou unií

Janssen Pharmaceuticals, dceřiná společnost Johnson& Johnson (JNJ), nedávno oznámil, že Evropská komise (EK) schválila Ponvory (ponesimod), jednou denně, orální, selektivní modulátor sfingosin-1-fosfátového receptoru 1 (S1P1), který se používá k léčbě dospělých pacientů s relabující roztroušenou sklerózou (RMS) s aktivním onemocněním definovaným klinickými nebo zobrazovacími charakteristikami. Roztroušená skleróza (MS) je nepředvídatelné a komplexní onemocnění. Různí jedinci mají velmi odlišné projevy, což přinese pacientům a jejich blízkým velkou zátěž. Toto schválení přinese novou možnost orální léčby populaci dospělých pacientů s RMS v Evropě.

Ve Spojených státech byl Ponvory schválen v březnu 2021 k léčbě dospělých pacientů s RMS, včetně klinicky izolovaného syndromu (CIS), relabující-remitující roztroušené sklerózy (RRMS) a aktivní sekundární progresivní roztroušené sklerózy (SPMS). Pokud jde o medikaci, u většiny pacientů Ponvory nevyžaduje genetické testování ani monitorování srdce po první dávce. Protože však zahájení léčby přípravkem Ponvory může způsobit pokles srdeční frekvence, doporučuje se u první dávky sledovat pacienty s anamnézou specifického srdečního onemocnění.

Údaje ze studie OPTIMUM fáze III ukázaly, že ve srovnání s široce používaným lékem první linie orální standardní péče Aubagio (teriflunomid) vykazoval Ponvory vynikající účinnost při snižování roční míry recidivy (roční míra recidivy byla snížena o 30,5%, p [GG ] lt; 0,001). A více než 10 let kumulativních údajů z klinického výzkumu prokázalo jeho účinnost a bezpečnost.

Aubagio je orální lék společnosti Sanofi. Byl schválen k uvedení na trh ve Spojených státech a Evropské unii v září 2012 a srpnu 2013. Používá se k léčbě relabující roztroušené sklerózy (RMS). Droga je přední drogou v oboru. Z orálních MS byly léky uvedeny na trh ve více než 70 zemích a regionech po celém světě. V Číně byl Aubagio schválen k uvedení na trh v červenci 2018 a je první léčbou modifikující orální onemocnění schválenou pro léčbu roztroušené sklerózy v Číně.

Roztroušená skleróza (MS) je chronické autoimunitní zánětlivé onemocnění centrálního nervového systému, které se vyznačuje demyelinizací a ztrátou axonů, což vede k poškození nervů a těžkému postižení. Přestože bylo v posledních letech dosaženo pokroku, v této oblasti stále existují nesplněné lékařské potřeby. Ve srovnání s léčbami na trhu prokázal Ponvory vynikající účinnost, zejména při snižování akumulace nových zánětlivých lézí a invalidity. Poté, co Ponvory přijde na trh, bude poskytovat důležitý nový orální lék pro pacienty s relabující roztroušenou sklerózou (RMS).

Schválení EU je založeno na výsledcích přímé studie OPTIMUM fáze III (NCT02425644). Studie byla provedena u dospělých pacientů s RMS a porovnávala účinnost, bezpečnost a snášenlivostponesimoda Aubagio.

Stojí za zmínku, že studie OPTIMUM je první studií, která porovnává dvě terapeutické terapie ústní modifikace onemocnění (DMT) v systému RMS. Data ukázala, že ponesimod (20 mg, jednou denně) vykazoval nadřazenost ve srovnání s Aubagio (14 mg, jednou denně), pokud jde o primární cílový parametr a více sekundárních koncových bodů studie.

Specifická data jsou: (1) Pokud jde o primární cílový parametr, od výchozího stavu do 108. týdne léčby, ve srovnání se skupinou léčenou přípravkem Aubagio, byla roční míra recidivy (ARR) skupiny léčené ponesimodem statisticky významně snížena o 30,5% (ARR: 0,202 vs. 0,290, p=0,0003). (2) Pokud jde o klíčové sekundární cílové parametry, podle příznaků únavy a skóre roztroušené sklerózy relapsu relapsu (FSIQ-RMS) v 108. týdnu byly únavové symptomy ve skupině léčené ponesimodem statisticky významné ve srovnání se skupinou léčenou Aubagio Snížení ( průměrný rozdíl: -3,57, p=0,0019). (3) Pokud jde o další sekundární cílové parametry, ve srovnání se skupinou léčenou přípravkem Aubagio byl počet kombinovaných izolovaných aktivních lézí (CUAL) v mozku skupiny léčené ponesimodem významně snížen o 56% (p< 0,0001)="" .="" (4)="" bezpečnost="" ponesimodu="" pozorovaná="" v="" této="" studii="" je="" v="" souladu="" s="" bezpečností="" předchozích="" studií="" a="" dalších="" známých="" modulátorů="" receptoru="" s1p.="" nejčastějším="" nežádoucím="" účinkem="" (teae)="" ve="" skupině="" léčené="" ponesimodem="" během="" léčby="" je="" alanin="" -zvýšená="" aminotransferáza="" (alt),="" nazofaryngitida,="" bolest="" hlavy,="" infekce="" horních="" cest="">

Roztroušená skleróza (MS) je chronické autoimunitní zánětlivé onemocnění centrálního nervového systému, které postihuje 2,3 milionu lidí na celém světě. Incidence žen je třikrát vyšší než u mužů. Onemocnění je charakterizováno demyelinizací a ztrátou axonů, což vede k narušení nervové funkce a těžkému postižení. Mezi recidivující typy MS patří klinický izolovaný syndrom (CIS), relabující-remitující roztroušená skleróza (RRMS, což představuje 85% všech případů RS) a sekundární progresivní roztroušená skleróza (SPMS). RS je jednou z nejčastějších příčin neurologické dysfunkce u lidí mladého a středního věku. Přestože se výskyt celosvětově liší, je nejvyšší v Evropě a Severní Americe.

Příznaky relapsující roztroušené sklerózy (RMS) se liší od člověka k člověku a mohou se v průběhu času měnit nebo kolísat. Kromě mnoha běžných viditelných symptomů existují i ​​některé neviditelné příznaky, které mohou mít pacienti s RS potíže s vyjadřováním, ale mohou vážně ovlivnit jejich celkovou náladu a sociální pohodu, jako je bolest, únava nebo necitlivost. Relaps je definován jako nové, zhoršující se nebo opakující se neurologické příznaky, které trvají déle než 24 hodin bez horečky nebo infekce. Opakování může být zcela odpuštěno během několika dnů nebo týdnů, nebo může vést k trvalému postižení a hromadění postižení.

Aktivní farmaceutickou složkou Ponvory jeponesimod, což je nový, orální, selektivní modulátor sfingosin-1-fosfátového receptoru 1 (S1P1), který může funkčně inhibovat aktivitu proteinu S1P a vázat lymfocyty na lymfatické uzliny Za účelem snížení počtu cirkulujících lymfocytů, které mohou procházet krví -mozková bariéra. U pacientů s roztroušenou sklerózou (MS) vstupují lymfocyty do mozku a poškozují myelin (myelin). Myelinový plášť je ochranný obal, který dokáže izolovat nervové buňky. Poškození myelinem může zpomalit nebo zastavit vedení nervů a vyvolat neurologické příznaky a příznaky roztroušené sklerózy.

V současné době se receptor sfingosin-1-fosfátu (S1P) stal důležitým cílem pro vývoj nových léčiv v oblasti MS. V březnu 2019 Novartis' orální modulátor S1P receptoru Mayzent (siponimod) byl schválen americkým FDA pro léčbu dospělých pacientů s RMS. V březnu 2020 byla americkou FDA schválena Zeposia (ozanimod), orální modulátor S1P receptoru od Xinji (získaný Bristol-Myers Squibb) k léčbě dospělých pacientů s RMS.

Poté, co se Ponvory dostanou na veřejnost, bude přímo soutěžit s Mayzentem a Zeposií. Kromě toho Ponvory také čelí konkurenci mnoha dalších orálních léků, jako jsou Novartis 'Gilenya, Sanofi's Aubagio, Biogen's Tecfidera and Vumerity, Merck's Mavenclad a Rocheovy protilátky, které vyžadují pouze 2 infuze ročně Ocrevus.