Americký úřad FDA schvaluje přípravek Myfembree: léčba menoragie související s děložními myomy u premenopauzálních žen!

Pfizer a Myovant Sciences nedávno oznámily, že americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil Myfembree (relugolix40 mg, estradiol 1,0 mg, norethindron acetát 0,5 mg), což je sloučenina tablety relugolixu. Jedná se o první lék podávaný jednou denně k léčbě menoragie děložních myomů (HMB) u premenopauzálních žen. Léčba trvá až 24 měsíců.

V prosinci 2020 dosáhly společnosti Pfizer a Myovant dohody 4,2 miliardy USD na společný vývoj relugolixu, antagonisty receptoru hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH). Podle podmínek spolupráce budou Myovant a Pfizer společně prodávat Myfembree ve Spojených státech a uvedení produktu na trh se očekává v červnu 2021.

Děložní fibroidy jsou chronické oslabující onemocnění. Dva nejčastější příznaky jsou menoragie (HMB) a bolest. Ve Spojených státech postihují děložní myomy miliony žen a každý rok existuje více než 250 000 hysterektomických zákroků. Schválení přípravku Myfembree přinese pohodlnou, neinvazivní léčbu pro ženy s děložním myomem, užívání jedné tablety denně a klinicky významnou úlevu při menoragii.

Stojí za zmínku, že AbbVie' sloučeninový produkt Oriahnn (kapsle elagolix, estradiol, norethindronacetát) je první nechirurgickou orální možností léčby menoragie děložních myomů (HMB) u premenopauzálních žen. Droga byla schválena americkým FDA v květnu 2020. Pokud jde o léky, Oriahnn se užívá orálně dvakrát denně. Mezi aktivními složkami léčiva je elagolix také orálním antagonistou receptoru GnRH.

V červenci 2018 byl elagolix (obchodní název: Orilissa) schválen americkým úřadem FDA pro léčbu středně silné až silné bolesti spojené s endometriózou (EM). Díky tomuto schválení je Orilissa prvním perorálním antagonistou receptoru GnRH schváleným pro léčbu středně silné až silné bolesti související s EM a je také prvním perorálním lékem schváleným FDA pro léčbu středně těžké až silné bolesti související s EM v posledních 10 letech. let.

FDA schválil přípravek Myfembree na základě údajů o účinnosti a bezpečnosti 2 studií fáze 3 (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Související výsledky byly publikovány v mezinárodním lékařském časopise&"New England Journal of Medicine &"; (NEJM) letos v únoru s názvem článku: Léčba symptomů děložního fibroidu kombinovanou terapií Relugolix. Jak již bylo zmíněno dříve, obě studie dosáhly primárního koncového bodu úlevy při ztrátě menstruace a současně dosáhly 6 ze 7 klíčových sekundárních koncových bodů. Myfembree také udržoval kostní denzitu srovnatelnou s placebem, což je dobrá odolnost do 24 týdnů. Část předmětu zabezpečení.

Specifická data jsou následující: Ve 2 studiích dosáhlo 72,1% a 71,2% žen ve skupině Myfembree standard remise ve 24. týdnu léčby, zatímco skupina s placebem byla 16,8% a 14,7% (obě p [GG ] <; 0,0001).="" remise="" léčby="" je="" definována="" jako:="" měřeno="" metodou="" alkalického="" hemoglobinu,="" během="" posledních="" 35="" dnů="" léčby="" se="" ztráta="" menstruační="" krve="" snížila="" o="" 80="" ml="" od="" výchozí="" hodnoty="" a="" snížila="" se="" o="" ≥="" 50%="" od="" výchozí="" hodnoty.="" u="" pacientů="" léčených="" přípravkem="" myfembree="" se="" ztráta="" menstruační="" krve="" oproti="" výchozímu="" stavu="" snížila="" o="" 82,0%,="" respektive="" o="" 84,3%=""><0,0001 ve="" srovnání="" s="" placebem).="" mezi="" pacienty="" léčenými="" přípravkem="" myfembree="" patřily="" nežádoucí="" účinky,="" které="" se="" vyskytovaly="" s="" frekvencí="" ≥="" 3%="" a="" vyšší="" než="" u="" placeba:="" zrudnutí,="" abnormální="" děložní="" krvácení,="" vypadávání="" vlasů="" a="" snížení="" libida.="" v="" těchto="" dvou="" studiích="" nebylo="" ve="" skupině="" léčené="" přípravkem="" myfembree="" hlášeno="" žádné="">

relugolixchemikálie (zdroj strukturního vzorce: medchemexpress.com)

Relugolix je perorální antagonista receptoru hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), který může snížit produkci ovariálního estradiolu blokováním receptorů GnRH v hypofýze. Tento hormon je známý tím, že stimuluje děložní myomy a dělohu Růst endometriózy. Kromě toho může relugolix také inhibovat produkci testosteronu ve varlatech, což může stimulovat růst buněk rakoviny prostaty.

V současné době je relugolix vyvíjen pro 3 terapeutické indikace: (1) léčba myomů dělohy a endometriózy; (2) léčba rakoviny prostaty u mužů.

relugolix byl vyvinut společností Takeda a Myovant Sciences (společnost tvořená společnostmi Roivant a Takeda) získala exkluzivní globální licenci v červnu 2016 kromě Japonska a dalších asijských zemí. V Japonsku byl relugolix schválen v lednu 2019 a prodáván pod značkou Relumina ke zlepšení následujících příznaků způsobených děložními myomy: menoragie, bolest v podbřišku, bolest v kříži a anémie.

Myfembree (relugolix40 mg, estradiol 1,0 mg, norethindron acetát 0,5 mg) znamená druhý produkt společnosti Myovant' schválený americkým úřadem FDA za méně než 6 měsíců ve vývoji relugolixu. Dne 18. prosince 2020 schválil úřad FDA přípravek Orgovyx (relugolix, 120mg tablety) k léčbě dospělých pacientů s pokročilým karcinomem prostaty.

Stojí za zmínku, že Orgovyx je první a jediný orální antagonista receptoru GnRH schválený americkým úřadem FDA pro léčbu pokročilého rakoviny prostaty. Droga byla schválena prostřednictvím procesu prioritní kontroly. Ve studii HERO fáze 3 byla míra remise léčby relugolixem až 96,7%, což bylo výrazně lépe než leuprolidacetát (88,8%), přičemž se snížilo riziko závažných kardiovaskulárních nežádoucích účinků (MACE) o 54%.

Společnost Myovant plánuje v první polovině roku 2021 předložit novou indikační žádost o přípravek Myfembree americkému FDA pro léčbu středně silné až silné bolesti související s endometriózou žen. Kromě toho na základě 100% míry inhibice tablet relugolixových sloučenin na ovulaci žen ve studii fáze 1 zahájily společnosti Myovant a Pfizer v dubnu letošního roku klinickou studii fáze 3 s cílem vyhodnotit antikoncepční účinek tablet se sloučeninou relugolix u vysoce rizikových žen populace.