Průkopnický lék snižující hladinu cholesterolu siRNA Leqvio: Významně a trvale snižuje LDL-C!--2/2

Za zmínku stojí, že Leqvio je první a jediná malá interferující RNA (siRNA) terapie snižující hladinu cholesterolu (LDL-C) na světě. Aktivní složkou léčiva je inclisran, což je první siRNA svého druhu s novým mechanismem účinku. Prostřednictvím RNA interference (RNAi) může účinně a nakonec snížit aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění (ASCVD). , Hladiny LDL-C u pacientů s ekvivalentním rizikem ASCVD, heterozygotní familiární hypercholesterolemie (HeFH). Tato onemocnění jsou hlavními hnacími silami srdečního infarktu a mrtvice a mohou nakonec vést k smrti.

Ateroskleróza odpovídá akumulaci lipidů v průběhu času, zejména akumulaci lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) na vnitřní stěně tepny. Náhodné prasknutí aterosklerotického plaku může vést k aterosklerotickým kardiovaskulárním příhodám, jako je srdeční infarkt nebo mrtvice. ASCVD představuje více než 85% všech kardiovaskulárních úmrtí10. ASCVD je hlavní příčinou úmrtí v Evropské unii a zátěž ASCVD ve Spojených státech je větší než jakákoli jiná chronická nemoc. Ekvivalent rizika ASCVD odpovídá stavům, které mohou vést k podobnému riziku příhod ASCVD (jako je diabetes, heterozygotní familiární hypercholesterolemie).

Navzdory rozšířenému používání statinů 80% vysoce rizikových pacientů nesplňuje cíl LDL-C doporučený pokyny. Klinické údaje ukazují, že u pacientů užívajících maximální tolerovanou dávku léčby snižující hladinu lipidů, ale se zvýšeným LDL-C, může přípravek Leqvio účinně a nepřetržitě snižovat LDL-C a jeho bezpečnost je podobná jako u placeba. Prostřednictvím jedinečného dávkovacího režimu dvakrát ročně lze přípravek Leqvio bezproblémově integrovat do pravidelných lékařských návštěv pacientů, což zlepšuje dodržování předpisů a zlepšuje prognózu pacientů.

Inclisiran je první terapie snižující hladinu cholesterolu v kategorii siRNA, zaměřená na proprotein konvertázu subtilisin 9 (PCSK9), což je klíčový mechanismus, kterým tělo reguluje LDL-C. Protein PCSK9 může snížit schopnost jater odstraňovat lipoproteinový cholesterol s nízkou hustotou (LDL-C) z krve a LDL-C je považován za hlavní rizikový faktor kardiovaskulárních onemocnění (CVD). Cíl PCSK9 poskytuje nový léčebný model pro boj s LDL-C, který je považován za největší pokrok v oblasti snižování lipidů po statinech (jako je Lipitor).

Inclisiran je druh siRNA, který využívá přirozený proces lidské RNA interference k navázání na mRNA kódující protein PCSK9 ke snížení hladin mRNA a zabránění játrům v produkci proteinu PCSK9 prostřednictvím RNA interference, čímž se zvyšuje schopnost jater odstranit LDL-C z krve a realizovat snížení hladiny LDL-C.

Dosud byly pro trh schváleny dva monoklonální protilátkové léky zaměřené na inhibici proteinu PCSK9, a to Repatha společnosti Amgen a Praluent společnosti Sanofi/Regeneron. Na rozdíl od monoklonálních protilátek PCSK9 inhibitor léků, jako RNAi lék, inclisiran funguje tak, že přímo zastavuje produkci proteinu PCSK9 v játrech.