Roche risdiplam výrazně zlepšuje míru přežití u dětí typu 1 SMA a zlepšuje sportovní milníky

Roche nedávno zveřejnila údaje o jednom roce z klíčové globální studie FIREFISH Part 2 (NCT 02913482) k vyhodnocení risdiplamu u kojenců s typem 1 spinální svalové atrofie (SMA). Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového bodu: risdiplam významně zlepšil míru přežití a milníky cvičení u dětí typu 1 SMA. Tato data byla vybrána pro 72 n. Výroční zasedání Americké neurologické akademie (AAN) a budou k dispozici online prostřednictvím virtuálních konferencí v následujících týdnech.

risdiplam je gen pro přežití motorických neuronů 2 (SMN 2) modifikátor sestřihu vyvinutý pro léčbu všech typů (typ 1, typ 2, typ 3 ) SMA. V současné době je americká agentura FDA posuzována nová drogová aplikace risdiplam 0010010 # 39; Začátkem dubna tohoto roku FDA prodloužil cílové datum akce NDA o 3 měsíců do srpna 2 4. Prodloužení revizního cyklu je způsobeno dalšími údaji předloženými společností Roche, které zajišťují, že léčba risdiplamem bude léčena širokým spektrem pacientů s SMA. To zahrnuje 1 2 - měsíční údaje o účinnosti a bezpečnosti z klíčové studie SUNFISH Part 2 (n= 1 80), což je jediná placebem kontrolovaná studie { {1}} - 2 5letí pacienti typu 2 nebo typu 3 SMA.

Pokud bude schválen, bude risdiplam prvním perorálním lékem k léčbě všech tří typů SMA. V rámci partnerství s Nadací SMA a PTC Therapeutics vedl Roche projekt klinického vývoje risdiplamu. Po schválení bude Roche zodpovědná za komercializaci risdiplam ve Spojených státech.

FIREFISH je otevřená, multicentrická studie fáze II / III, která hodnotí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) risdiplamu při léčbě kojenců typu 1 SMA {{3} } -7 měsíců A účinnost. Studie se skládala ze dvou částí, z průzkumné části zjišťování dávky (část 1, první část, n= 21) a potvrzovací části (část 2, druhá část, n={{ 6}}). Ve druhé části budou pacienti léčeni risdiplamem orálně po dobu 2 4 měsíců v dávce vybrané v první části. Hlavním výsledkovým ukazatelem je podíl kojenců, kteří sedí po dobu 1 2 měsíců léčby nepodporovaní alespoň 5 sekund. Měřítko - Bylo hodnoceno třetí vydání (BSID-III) celkové cvičební stupnice.

Jednoletá data zveřejněná v části 2 tentokrát ukazují, že studie dosáhla primárního koncového bodu: léčba risdiplamem u dětí typu 1 SMA vykázala statisticky a lékařsky významné zlepšení motorických milníků, s {{3} }% kojenců {{{{1 9}}}} <; 0.="" 0001)="" během="" {{{{7}}}="" sekund="" můžete="" sedět="" během="" {{="" 8}}="" th="" měsíc="" léčby.="" v="" přirozené="" vývojové="" historii="" typu="" 1="" sma="" žádné="" dítě="" nedosáhlo="" tohoto="" milníku.="" kromě="" toho,="" podle="" výsledků="" měření="" hammersmith="" infant="" neurological="" examination-2="" (hine-2),="" 18="" (43.="" {{1="" {{1="" 9}}}}%)="" kojenci="" byli="" schopni="" udržet="" si="" hlavu="" vzpřímeně,="" 13="" (31.="" 7%),="" kojenci="" se="" dokázali="" válet,="" a="" 2="" ({{1="" 9}}="" }.="" {{1="" {{1="" 9}}}}%))="" dítě="" může="" stát="" s="">

V době analýzy byla střední doba léčby 15. 2 měsíců a střední věk byl 20. 7 měsíců. {{{4} }% (38 / 41) nemluvňat přežilo a 85. 4% (35 / 41) nemluvňat neměl žádný incident. V kohortě přirozené historie byl střední věk smrti nebo trvalé ventilace bez léčby 13. 5 měsíců. Tři děti zažily fatální komplikace během prvních tří měsíců léčby, které byly vyšetřovatelem považovány za nesouvisející s risdiplamem. U 90% (37 / 41) dětí se skóre CHOP-INTEND zvýšilo nejméně o 4 bodů a 56% (23 } / 41) skóre kojenců překročilo 4 0 bodů; střední nárůst byl 20 bodů. Při absenci léčby se skóre CHOP-INTEND u dětí typu SMA 1 časem snížilo.

V průzkumném koncovém bodě si 95% (36 / 38) kojenců stále naživu po 12 měsících udržovalo schopnost spolknout a 89% ({{ 5}} / 38) bylo možné krmit ústně. Na rozdíl od toho v kohortě přirozené historie potřebují všichni kojenci s typem 1 SMA starší 12 měsíců podporu výživy. Ve studii FIREFISH byla bezpečnost risdiplamu v souladu s dříve ohlášenou bezpečností a nebyly nalezeny žádné nové bezpečnostní signály.

Levi Garraway, MD, Roche 0010010 # 39; hlavní lékařský ředitel a vedoucí globálního vývoje produktů, uvedl: 0010010 quot; Tyto výsledky potvrzují klinický význam risdiplam pro kojence s tímto pokročilé a refrakterní onemocnění, včetně mnoha, které dosáhly významného pokroku před zahájením léčby. Děkujeme spolupráci komunity SMA, zejména rodinám 62 z celého světa, které se účastnily části 1 a části 2 studie FIREFISH. 0010010 quot;

Vyšetřovatel FIREFISH a MDUK Oxford Neuromuskulární centrum Profesor dětské neuromuskulární choroby Laurent Servais řekl: 0010010 quot; Tyto výsledky jsou zvláště povzbudivé, protože střední věk v době zápisu byl 5. 3 měsíce , takže tyto děti již mají progresivní onemocnění. Udržování schopnosti polykat je zvláště důležité, protože pomáhá kojencům jíst a ukazuje, že risdiplam má významný vliv na funkci medulla oblongata. 0010010 quot;

chemická struktura risdiplam (Zdroj: medchemexpress.cn)

risdiplam je orální sestava genu pro přežití motorických neuronů 2 (SMN 2) sestřihového modifikátoru navrženého tak, aby neustále zvyšoval a udržoval hladiny SMN proteinů v centrální nervové soustavě a periferních tkáních. Stále více klinických důkazů ukazuje, že SMA je vícesystémové onemocnění a ztráta proteinu SMA může ovlivnit mnoho tkání a buněk mimo centrální nervový systém. Po perorálním podání vykazoval risdiplam systémovou distribuci, která může neustále zvyšovat hladiny proteinu SMN v centrálním nervovém systému a periferních tkáních. Bylo prokázáno, že zlepšuje motorickou funkci pacientů s typem 1, 2 a 3 SMA.

Očekává se, že risdiplam bude prvním perorálním lékem k léčbě všech tří typů SMA. risdiplam je perorální tekutý přípravek, a pokud bude schválen, bude lék první, který bude poskytován pacientům s SMA doma. Dříve FDA udělila risdiplamovou léčbu osiřelých drog a rychlou kvalifikaci.

risdiplam je studován v rozsáhlém projektu klinického hodnocení SMA. Registrovaní pacienti se pohybují od novorozenců do 60 let, včetně pre-symptomatických pacientů a pacientů, kteří již dříve podstoupili jiné terapie SMA. Cílem projektu klinického hodnocení je oslovit širokou škálu lidí s tímto onemocněním v reálném světě, aby se zajistilo, že všem vhodným pacientům bude poskytnuta léčba risdiplamem.

V rámci svého trvalého závazku vůči pacientům s SMA Roche rovněž podala žádosti v Brazílii, Chile, Indonésii, Rusku, Jižní Koreji a na Tchaj-wanu. Hlášení v pevninské Číně hrozí a společnost v současné době předkládá žádost o marketing Evropské agentuře pro léčivé přípravky (EMA) a dalším mezinárodním trhům, jak bylo plánováno v polovině roku 2020.

Spinraza: svět 0010010 # 39; první lék na léčbu SMA byl v Číně schválen

SMA je onemocnění motorických neuronů, které způsobuje svalovou slabost a atrofii. Toto onemocnění je autozomálně recesivní genetické onemocnění způsobené genetickou vadou, která může způsobit poškození svalů kolem pacienta. Pacient vykazuje hlavně svalovou atrofii a slabost. Tělo postupně ztrácí různé motorické funkce, dokonce i dýchání a polykání. SMA je zabijákem genetických chorob číslo jedna mezi kojenci a malými dětmi mladšími 2 let. Toto onemocnění je relativně časté 0010010 quot; vzácné onemocnění 0010010 quot; s prevalencí 1: 6000-1: 1 0000 u novorozenců. Podle souvisejících zpráv je počet pacientů s SMA v Číně v současné době asi 3-5 milionů.

V prosinci byl 2016 schválen Spinraza (nusinersen), lék vyvinutý Bojianem a jeho partnerem Ionisem, který se stal prvním lékem na světě pro léčbu SMA. Léčivo je antisense oligonukleotid (ASO), který se podává intratekální injekcí, přičemž se léčivo dodává přímo do mozkomíšního moku (CSF) kolem míchy a mění se sestřih SMN 2 pre-messenger RNA (pre- messenger) mRNA), zvýšení produkce plně funkčního proteinu SMN. U pacientů s SMA nedostatečná hladina proteinu SMN způsobuje degradaci funkce neuronů míchy. V klinických studiích léčba Spinrazou významně zlepšila motorickou funkci pacientů s SMA.

V květnu 2019 byla genová terapie Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) od Novartis schválena jako první genová terapie SMA na světě 0010010 # 39; Lék pokračuje v expresi proteinu SMN i po jednorázové nebo jednorázové intravenózní infuzi, aby zastavil proces onemocnění, může vyřešit základní příčinu SMA a očekává se, že zlepší pacienta 0010010 # 39; s kvalita života v dlouhodobém horizontu.

Na čínském trhu byla Spinraza schválena na konci února 2019 k léčbě pacientů s 5 q spinální svalovou atrofií (5 q-SMA). Díky tomuto schválení je Spinraza prvním lékem na léčbě SMA na čínském trhu. 5 q-SMA je nejběžnějším typem SMA, což představuje asi 9 5% všech případů SMA. Tento typ SMA je způsoben mutacemi v genu SMN 1 (protein pro přežití motorických neuronů 1) ​​na chromozomu 5, odtud název 5 q-SMA.