Druhá kombinovaná léčba Sarclisa proti cílené protilátce CD38 od Sanofi byla schválena EU!

Společnost Sanofi nedávno oznámila, že Evropská komise (EK) schválila lék na protilátky cílené na CD38 Sarclisa (isatuximab) v kombinaci s karfilzomibem (Kyprolis®) a dexamethasonem (Kd) pro léčbu minulých dospělých pacientů s recidivujícím mnohočetným myelomem (MM), kteří podstoupili alespoň jednu terapii. Pokud jde o americkou regulaci, program Sarclisa + Kd byl schválen FDA v březnu 2021.

Za zmínku stojí, že se jedná o druhou indikaci, že přípravek Sarclisa byl schválen pro léčbu relabujícího MM v EU, a je to také podruhé, kdy EU schválila přípravek Sarclisa v kombinaci se standardními režimy léčby pro léčbu relabujícího nebo refrakterního MM za méně než jeden rok. MM. V červnu 2020 byl přípravek Sarclisa poprvé v EU schválen v kombinaci s pomalidomidem a dexamethasonem (pom-dex) pro léčbu nejméně 2 terapií (včetně lenalidomidu a inhibitorů proteazomu)) Dospělí pacienti s relabujícím a refrakterním MM, jehož onemocnění progrese byla potvrzena při poslední léčbě.

Toto nejnovější schválení je založeno na výsledcích klinické studie fáze III IKEMA. Data ukazují, že mezi pacienty s MM, kteří podstoupili 1-3 terapie relapsu, ve srovnání s režimem karfilzomib + dexamethason (Kd), byl Sarxisa + carfilzomib + dexamethason (S-Kd) ) režim Léčba významně prodloužila dobu přežití bez progrese (PFS), významně snížila riziko progrese nebo úmrtí o 47% a vykázala klinicky významnou hlubokou remisi (záporná míra reziduálního onemocnění [MRD]: 29,6% vs. 13%).

Philippe Moreau, MD, Hematologické oddělení, Nantes University Hospital, Francie, řekl: „Protože neexistuje lék na mnohočetný myelom a pacienti často relapsují, musíme trvat na hledání dalších možností léčby. Dosáhlo toho téměř 30% pacientů léčených režimy Sarclisa. Tato nová léčba má potenciál stát se standardní léčbou pacientů s relabujícím mnohočetným myelomem, což dává pacientům další možnosti léčby v raných fázích progrese onemocnění."

Peter Adamson, vedoucí globálního vývoje onkologie a pediatrické inovace Sanofi, uvedl:&„Schválení Sarclisa v EU&# 39 v kombinaci s režimy karfilzomibu a dexamethasonu (Kd) znamená, že pacienti s mnohočetným myelomem v Evropě nyní mohou dostávat Sarclisa a 2 Kombinace standardních ošetření a ošetření. Kombinace karfilzomibu a dexamethasonu (Kd) představuje důležitý standard péče. Výsledky studie IKEMA fáze 3 ukázaly, že přidání přípravku Sarclisa k režimu může vést k progresi nebo smrti nemoci. Riziko je sníženo téměř o polovinu a tento objev položil základ pro toto důležité schválení EU."

IKEMA (NCT03275285) je randomizovaná multicentrická otevřená klinická studie fáze III, která zahrnovala 302 pacientů s relabujícím a / nebo refrakterním mnohočetným myelomem (MM) v 69 klinických centrech v 16 zemích. Tyto Pacienti dříve dostávali 1-3 anti-myelomové terapie. Během studie byla Sarclisa infundována intravenózně v dávce 10 mg / kg, jednou týdně po dobu čtyř týdnů, a poté infuzí každý druhý týden. Dávka karfilzomibu byla 20/56 mg / m2 dvakrát týdně. Během léčby byla použita standardní dávka. Dexamethason. Primárním koncovým bodem studie IKEMA je přežití bez progrese (PFS). Sekundární cílové parametry zahrnují celkovou míru odpovědi (ORR), dobrou částečnou odpověď nebo lepší odpověď (≥VGPR), minimální reziduální onemocnění (MRD), míru úplné odpovědi (CR), celkové přežití (OS) a bezpečnost.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: Ve srovnání se skupinou Kd (n=123) měla skupina S-Kd (n=179) 47% snížení rizika progrese onemocnění nebo úmrtí (HR=0,531, 99% CI: 0,318-0,889), P=0,0007), PFS bylo významně prodlouženo (medián PFS: méně než 19,15 měsíců). Ve srovnání s Kd vykazoval režim S-Kd konzistentní léčebné účinky ve více podskupinách.

Pokud jde o sekundární cílové parametry: Mezi skupinou S-Kd a skupinou Kd nebyl statisticky významný rozdíl v ORR (86. 6% proti 82,9%; p=0,1930). Míra úplné odpovědi (CR) ve skupině S-Kd byla 39,7% a ve skupině Kd byla 27,6%. VGPR skupiny S-Kd byl 72,6% a VGPR skupiny 56,1%. MRD negativní míra úplné remise ve skupině S-Kd byla 29,6% a ve skupině Kd byla 13%, což naznačuje, že téměř 30% pacientů ve skupině S-Kd nemohlo detekovat buňky mnohočetného myelomu pomocí sekvenování příští generace při citlivost 1/100 000. V době prozatímní analýzy nebyly údaje o celkovém přežití (OS) ještě zralé.

V této studii byla bezpečnost a snášenlivost přípravku Sarclisa v souladu s bezpečnostními charakteristikami přípravku Sarclisa pozorovanými v jiných klinických studiích a nebyly pozorovány žádné nové bezpečnostní signály.

Mnohočetný myelom (MM) je druhou nejčastější rakovinou krve s více než 130 000 nově diagnostikovaných případů na celém světě každý rok. V Evropě je každý rok diagnostikováno přibližně 39 000 případů; ve Spojených státech je každý rok diagnostikováno asi 32 000 případů. Přes dostupnou léčbu je MM stále nevyléčitelným maligním nádorem, který souvisí s velkou zátěží pacientů. Vzhledem k tomu, že MM nelze vyléčit, u většiny pacientů nakonec dojde k relapsu a již nebudou mít terapeutickou odpověď na aktuálně dostupné terapie. Rekurentní MM označuje recidivu rakoviny po léčbě nebo remisi. Žáruvzdorná MM je, když rakovina nereaguje nebo již nereaguje na léčbu.

Aktivní farmaceutická složka Sarclisa&# 39 isatuximab je chimérická monoklonální protilátka IgG1, která cílí na specifický epitop receptoru CD38 plazmatické buňky a může spustit řadu jedinečných mechanismů účinku, včetně podpory programované smrti nádorových buněk (apoptózy) a imunity Regulovat aktivitu . CD38 je exprimován ve vysokých hladinách na buňkách mnohočetného myelomu (MM) a je cílem receptoru na buněčném povrchu pro terapii protilátkami u MM a jiných maligních nádorů. Ve Spojených státech a Evropské unii bylo isatuximabu uděleno označení pro léčivé přípravky pro vzácná onemocnění pro léčbu relabujícího nebo refrakterního mnohočetného myelomu (R / R MM). V současné době Sanofi také hodnotí potenciál isatuximabu k léčbě dalších hematologických malignit a solidních nádorů.

V březnu 2020 byl Sarclisa schválen americkým FDA, aby kombinoval pomalidomid a dexamethason (pom-dex) pro RRMM, který byl v minulosti u dospělých pacientů léčen nejméně 2 terapiemi (včetně lenalidomidu a inhibitoru proteazomu). Na začátku června 2020 byl společný program pom-dex Sarclisa schválen také Evropskou komisí (EK).

Sarclisa je první přímý konkurent společnosti Johnson GG; Johnsonův trhák CD38 zaměřený na lék Darzalex. Ten byl uveden na trh v roce 2015 a jeho indikace se týkají 1-4 léčivých přípravků. Stal se základním kamenem klinické terapie. V roce 2020 dosáhne její celosvětový prodej 4,19 miliardy amerických dolarů. Zvýšení o 39,8% oproti předchozímu roku. Analytici z Jefferies, investiční banky na Wall Street, předpovídají, že nejvyšší roční tržby Sarclisa po jejím zařazení na burzu přesáhnou 1 miliardu USD.

V současné době společnost Sanofi postupuje v řadě klinických studií fáze III k hodnocení isatuximabu v kombinaci s aktuálně dostupnými standardními terapiemi pro léčbu pacientů s RRMM nebo nově diagnostikovaných pacientů s MM. MM je druhým nejčastějším typem hematologické malignity, s více než 1,38 miliony pacientů každý rok na celém světě. Pro většinu pacientů je MM stále neléčitelný, takže v této oblasti existuje značná nesplněná lékařská potřeba.