Sanofi perorální amcenestrant SERD v kombinaci s Ibrance (palbociclib) má silný účinek při léčbě rakoviny prsu ER + / HER2!

Společnost Sanofi nedávno oznámila údaje z otevřené studie fáze 1 AMEERA-1 hodnotící orální selektivní amcenestrant se selektivním degradujícím estrogenovým receptorem (SERD) při léčbě rakoviny prsu. V souhrnné analýze byl amcenestrant v kombinaci s cíleným protinádorovým léčivem inhibitor CDK4 / 6 Ibrance (obecný název: palbociclib) pozitivní na estrogenový receptor (ER +) / negativní na receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2-) s rakovinou prsu. (MBC) ukázal povzbudivou protinádorovou aktivitu u žen po menopauze: míra objektivní odpovědi (ORR) byla 34%, míra klinického prospěchu (CBR) byla 74% a celková bezpečnost byla dobrá.

Amcenestrant je perorální SERD, který může antagonizovat a degradovat estrogenový receptor (ER), čímž inhibuje ER signální dráhu. V současné době se vyvíjí amcenestrant: jako monoterapie druhé nebo třetí linie pro ER + / HER2-MBC v kombinaci s palbociclibem pro léčbu první linie ER + / HER2-MBC, adjuvantní léčba časného karcinomu prsu a v kombinaci s palbociklibem pro léčbu první linie ER + MBC.

Metastatický karcinom prsu (MBC) se týká karcinomu prsu, který se rozšířil z prsu do jiné části těla, jako jsou játra, mozek, kosti nebo plíce. MBC se také nazývá fáze IV a je nejpokročilejší fází rakoviny prsu. Přibližně 2 ze 3 případů rakoviny prsu jsou pozitivní na hormonální receptory (HR +), což znamená, že rakovinu podporuje estrogen nebo progesteron. HR + rakovinu prsu lze rozdělit na pozitivní na estrogenový receptor (ER +) a / nebo na progesteronový receptor pozitivní (PR +).

ER + rakovina prsu představuje přibližně 75% všech typů rakoviny prsu a je v současnosti nejčastějším typem diagnostikované rakoviny prsu. Pětiletá relativní míra přežití pacientek se vzdáleným metastatickým karcinomem prsu byla 28,1%. Endokrinní terapie je jedním z prvních způsobů léčby HR + MBC a je považována za standardní plán péče pro léčbu první linie. Stále jsou však zapotřebí nové možnosti léčby, protože se v průběhu času často objevuje rezistence na léky, což omezuje účinnost endokrinní terapie u pacientů s metastatickým onemocněním.

Dr. John Reed, globální vedoucí R& D společnosti Sanofi, uvedl: „Studie Fáze 3 AMEERA-5 je založena na slibných předklinických a klinických údajích, včetně údajů, které budou oznámeny na výročním zasedání ASCO, které rozšiřuje naši závazek k amcenestrantu. ER + / HER2-potenciál rakoviny prsu nejlepší orální endokrinní léčba páteře (léčba páteře). ER + rakovina prsu je nejběžnějším typem rakoviny prsu, představuje přibližně 75% všech aktuálně diagnostikovaných rakovin prsu, takže je zapotřebí více možností léčby."

Dr. Sarat Chandarlapaty, lékařský onkolog v Memorial Sloan Kettering Cancer Center, řekl:" Tyto rané klinické údaje ukazují, že kombinace amcenestrantu a palbociklibu dosáhla povzbudivé protinádorové aktivity. Analýza také ukázala, že neexistuje klinicky významné srdce ani oko. Ministerstvo shledalo, že celková bezpečnost je v souladu s tím, co jsme viděli v prostředí léčby jedním agentem. ER + metastatický karcinom prsu má jasnou poptávku po nových možnostech léčby, takže pozorování této aktivity u těchto pacientek je velmi fascinující Věnujte pozornost."

Molekulární struktura amcenestrantu (SAR439859) (zdroj obrázku: medchemexpress.com)

AMEERA-1 je otevřená studie první lidské fáze 1/2, jejímž cílem je vyhodnotit amcenestrant jako monoterapii a kombinovanou cílenou terapii pro léčbu postmenopauzálních žen s ER + / HER2-MBC. Část A (zvyšování dávky) a část B (prodloužení dávky) jsou určeny k určení maximální tolerované dávky amcenestrantu jako monoterapie. Část C a část D hodnotí eskalaci dávky a prodloužení dávky kombinace amcenestrantu a palbociklibu za účelem stanovení kombinace. Je popsána doporučená dávka 2. fáze léčby a její bezpečnost. Mezi hlavní cíle účinnosti patří stanovení protinádorové aktivity pomocí míry objektivní odpovědi (ORR) a míry klinického prospěchu (CBR) podle standardu RECIST v1.1 a celkového bezpečnostního profilu amcenestrantu v monoterapii a v kombinaci s přípravkem Ibrance. . Mezi způsobilé pacientky patří pacientky, jejichž histologicky diagnostikovaný adenokarcinom prsu s lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním ER + / HER2- byl dříve léčen endokrinní terapií po dobu nejméně 6 měsíců, včetně těch, u nichž došlo k časnému relapsu po zahájení adjuvantní endokrinní léčby 24 měsíců pacienti nebo pacienti, u nichž došlo k relapsu do 12 měsíců po ukončení adjuvantní endokrinní terapie.

V této předběžné analýze byl amcenestrant podáván 200 mg (n=9) a 400 mg (n=6) jednou denně v kohortě s eskalací dávky (část C) a 200 mg jednou denně v kohortě s expanzí dávky (část D, n=30) Hodnocení, vše kombinováno se standardní dávkou palbociklibu. Mezi vhodné pacienty patří ženy po menopauze ER + / HER2-MBC, které dostaly endokrinní terapii po dobu nejméně 6 měsíců v pokročilém stadiu onemocnění nebo se u nich vyvinula rezistence na adjuvantní endokrinní terapii.

Ve sdružené populaci (n=35), která dostávala dávku 200 mg amcenestranu jednou denně a hodnotila remisi, byla míra objektivní odpovědi (ORR) 34% (n=12/35; 90% CI: 21,1-49,6), obě U potvrzené parciální remise (PR) byla míra klinického prospěchu (CBR) po 24 týdnech 74% (n=26/35; 90% CI: 59,4-85,9).

Kombinovaná léčba amcenestrantem a palbociklibem v dávce 200 mg jednou denně ukázala dobrou celkovou bezpečnost (n=39) a nežádoucí účinky související s léčbou (TRAE) přisuzované amcenestrantu byly podobné jako u pacientů v monoterapii. U všech příhod stupně 72% pacientů mělo amcenestraes TRAE, 90% pacientů mělo palbociklib TRAE, 15% a 46% pacientů mělo stupeň ≥3 amcenestrant TRAE, respektive palbociklib TRAE. Mezi nejčastější nehematologická onemocnění patří únava (18%) a nauzea (18%), obojí ≤ stupeň 2. Žádné klinicky významné nálezy o bezpečnosti srdce nebo očí.