Klinický úspěch fáze 3 Zuranolone: ​​užívání léku po dobu 2 týdnů, rychlé zmírnění příznaků deprese!

Společnosti Sage Therapeutics a Biogen nedávno oznámily, že dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze 3 WATERFALL hodnotící antidepresivum zuranolon (SAGE-217/BIIB125) u pacientů s těžkou depresivní poruchou (MDD) dosáhla primárního cílového parametru: na základě 17 položek Celkové skóre Hamiltonovy škály hodnocení deprese (HAMD-17), 15. den, ve srovnání s placebem, měli pacienti léčení zuranolonem 50 mg statisticky významné a klinicky významné snížení depresivních symptomů. Specifickými údaji jsou: 15. den byla změna průměru LS (SE) celkového skóre HAMD -17 u pacientů léčených zuranolonem 50 mg oproti výchozím hodnotám -14,1 (0,51), zatímco u pacientů léčených placebem byl -12,3 (0,50) (Rozdíl v průměru LS je -1,7 bodu; p=0,0141).

Výsledky HAMD-17 ve 3., 8. a 12. dni navíc ukázaly, že léčba zuranolonem začala účinkovat rychle. Pacienti, kteří reagovali na zuranolon 15. den, si udrželi průměrně 86% zlepšení HAMD-17 42. den (4 týdny po ukončení dávkování), což naznačuje, že zuranolon měl dlouhodobý účinek. V této studii byl zuranolon obecně dobře snášen a jeho bezpečnost byla v souladu s předchozími klinickými studiemi.

Anita H. Clayton, ředitelka Katedry psychiatrie a neurobehaviorálních věd na Lékařské fakultě University of Virginia, uvedla:&„Jsem z těchto průlomových dat velmi nadšený: Víme, že nástup MDD je sporadický a zuranolon má potenciál pro sporadickou léčbu. Studie WATERFALL a předchozí studie LANDSCAPE poskytují údaje o krátkodobém a dlouhodobém užívání zuranolonu. Tato data ukazují, že pokud je zuranolon schválen, má potenciál rychle jednat v krátkém průběhu léčby a je dobře snášen a může si zachovat dlouhodobou účinnost."

Chemická struktura zuranolonu

Za posledních 60 let byly monoaminová antidepresiva standardní léčbou pro dlouhodobou léčbu MDD. Tento typ léčiva je denní léčebnou metodou, která vyžaduje dostatečnou expozici a nepřetržité používání k udržení účinnosti.

Zuranolone je dvoutýdenní orální lék podávaný jednou denně, který je v současné době vyvíjen k léčbě MDD a poporodní deprese (PPD). Lék je lék s malou molekulou navržený tak, aby poskytoval rychle působící a udržitelný léčebný plán, a může představovat průlom v současné léčbě deprese.

Zuranolone je olostní alosterický modulátor GABAA receptoru pro orální neuroaktivní steroidy (NAS) (PAM). Systém GABA je hlavní inhibiční signální cestou mozku a centrálního nervového systému a hraje důležitou roli při regulaci funkce mozku. Dříve americký FDA udělil zuranolonu průlomové označení léku.

klinická data zuranolonů

WATERFALL je klíčová, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 3, prováděná u dospělých osob ve věku 18-64 let s MDD (N=543) za účelem zhodnocení účinnosti a bezpečnosti 50 mg zuranolonu. Pacienti s MDD zařazeni do této studie měli v době screeningu a 1 den před podáním celkové skóre HAMD-17 ≥ 24 bodů. Ve studii byli pacienti náhodně zařazeni k podávání zuranolonu 50 mg nebo placeba a byli užíváni jednou za noc po dobu celkem 14 dnů léčby. Primárním cílovým parametrem studie byla změna celkového skóre HAMD-17 oproti výchozímu stavu 15. den; prvním sekundárním cílovým parametrem byla změna v závažnosti klinického celkového dojmu (CGI-S) od výchozího stavu 15. den.

V době vstupu do studie bylo průměrné (SD) výchozí skóre HAMD-17 ve skupině léčené zuranolonem 50 mg (n=268) a skupině s placebem (n=269) 26,8 (2,60) respektive 26,9 (2,67). Studii dokončilo 90,3% skupiny léčené zuranolonem 50 mg a 87,4% skupiny s placebem.

Výše uvedená tabulka uvádí nejlepší výsledky primárního cílového parametru a několik sekundárních koncových bodů účinnosti během léčebného období. Všechny výsledky jsou pro zuranolone:

Pacienti ve skupině léčené zuranolonem, kteří reagovali na léčbu 15. den, si udrželi průměrně 86. 1% zlepšení HAMD-17 42. den (4 týdny po ukončení dávkování). Podobná odpověď byla pozorována na stupnici MADRS. Pacienti, kteří reagovali na zuranolon 15. den, si zachovali 87,6% odpovědi 42. den. Ačkoli to nebylo statisticky významné, ukázalo to početní výhodu ve prospěch zuranolonu 42. den.

V této studii jsou nežádoucí účinky v souladu s bezpečností zuranolonu pozorovanou dosud v klinických studiích. Výskyt nežádoucích účinků (TEAE) během léčby ve skupině se zuranolonem byl 60,1% (161/268), ve srovnání se 44,6% (120/269) ve skupině s placebem. Většina TEAE byla mírná až středně závažná a závažné TEAE se vyskytly v 8 (3,0%) a 3 (1,1%) případech ve skupině s zuranolonem, respektive ve skupině s placebem.