Nový perorální antagonista NMDA receptorů AXS-05 (dextromethorphan/bupropion) byl přezkoumán americkým FDA pro prioritní přezkoumání!

Axsome Therapeutics je biofarmaceutická společnost zaměřená na vývoj inovativních terapií k léčbě onemocnění centrálního nervového systému (CNS). Nedávno společnost oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) přijal AXS-05 (dextromethorphan / bupropion modifikované uvolňované tablety) pro léčbu nové aplikace léků s velkou depresí (MDD) (NDA) a udělil jí NDA je upřednostňována pro přezkoumání.

Prioritní přezkum znamená, že cyklus přezkumu AXS-05 NDA bude zkrácen ze standardních 10 měsíců na 6 měsíců. FDA určila cílový akční den "Zákon o poplatcích za užívání léků na předpis" (PDUFA) 22. srpna 2021. V březnu 2019 FDA udělila AXS-05 Breakthrough Drug Designation (BTD) pro léčbu MDD. V červnu 2020 FDA také udělila AXS-05 BTD pro léčbu agitace Alzheimerovy choroby (AD).

Generální ředitel společnosti Axsome Herriot Tabuteau, MD, řekl: "Jsme velmi potěšeni, že FDA přijala a upřednostnila přezkum NDA AXS-05 pro depresi. Těšíme se na další spolupráci s FDA po celou dobu procesu přezkumu. Pokud bude schválen, AXS-05 se stane důležitou novou možností léčby pro mnoho amerických pacientů s depresí."

AXS-05 je nový antagonista receptorů N-methyl-D (NMDA) s multimodální aktivitou. V současné době je v klinickém vývoji pro léčbu deprese a dalších onemocnění centrálního nervového systému (CNS). AXS-05 se skládá z proprietárního vzorce a dávkování dextromethorphanu a bupropionu a používá technologii metabolické inhibice Axsome.

Dextromethorfanová složka AXS-05 je nekonkurenceschopný antagonista NMDA receptorů, také známý jako modulátor glutamátových receptorů. Jedná se o nový mechanismus činnosti, což znamená, že jeho účinek je podobný tomu současnému. Většina dostupných léků na depresi se liší. Dextromethorfanová složka AXS-05 je také agonista receptorů sigma-1, antagonista nikotinového acetylcholinového receptoru, inhibitor serotoninu a noradrenalinu.

Bupropionová složka AXS-05 může zlepšit biologickou dostupnost dextromethorphanu. Jedná se o inhibitor resuscitu noradrenalinu a dopaminu a antagonistu nikotinového acetylcholinového receptoru.

AXS-05 má více než 100 amerických a mezinárodních patentů s ochranným obdobím do roku 2040.

NDA AXS-05 při léčbě MDD byla podpořena výsledky 2 klinických studií (studie FÁZE 3 GEMINI, studie ASCEND fáze 2). Tyto dvě studie jsou randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studie prováděné u pacientů s diagnózou středně těžkého až těžkého MDD. Výsledky ukázaly, že ve srovnání se skupinou užívající placebo a skupinou s pozitivní kontrolou měli pacienti v léčebné skupině AXS- 05 statisticky významné zlepšení depresivních příznaků.

——Studie GEMINI fáze 3: Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou multicentrii fázi 3 ve Spojených státech. Celkem bylo zařazeno 327 pacientů s diagnózou středně těžkého až těžkého MDD. Ve studii dostávali tito pacienti AXS- 05 nebo placebo v poměru 1:1 a byli léčeni dvakrát denně po dobu 6 týdnů. Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru. Ve srovnání se skupinou užívající placebo vykazovala léčebná skupina AXS-05 podstatné, rychlé a statisticky významné snížení depresivních příznaků: Montgomery-Spergerova deprese v 6. týdnu léčby Celkové skóre stupnice skóre MADRS dosáhlo statisticky významného snížení oproti výchozímu stavu (průměrné snížení oproti výchozímu stavu: 16,6 bodu vs. 11,9 bodu, p=0,002). Pokud jde o klíčové sekundární cílové parametry, ve srovnání se skupinou užívající placebo dosáhla léčebná skupina AXS-05 statisticky významného zlepšení celkového skóre MADRS v prvním týdnu (p=0,007). Ve srovnání se skupinou užívající placebo měla navíc léčebná skupina AXS-05 statisticky významné zlepšení všech sekundárních cílových parametrů v 6. týdnu, včetně: remise onemocnění (p<0.001), disease="" severity="" (p="0.002)" ),="" functional="" impairment="" (p="0.002)" and="" quality="" of="" life="" (p="0.011)," etc.="" axs-05="" was="" well="" tolerated="" in="" the="" test.="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" in="" the="" axs-05="" group="" were="" dizziness,="" nausea,="" headache,="" diarrhea,="" drowsiness="" and="" dry="">

——Studie FÁZE 2 ASCEND: Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, pozitivní drogou kontrolovanou multicentrii, studii fáze 2 ve Spojených státech. Celkem bylo zařazeno 80 pacientů se středně těžkou až těžkou MDD. Ve studii byli tito pacienti léčeni přípravkem AXS- 05 nebo bupropionem. Výsledky ukázaly, že ve srovnání se skupinou léčenou bupropionem vykazovala léčebná skupina AXS- 05 podstatné, rychlé a statisticky významné snížení depresivních příznaků. Pokud jde o předem specifikovaný primární cílový parametr, během 6 týdnů léčby ve srovnání se skupinou léčenou bupropionem dosáhlo celkové skóre Montgomery-Sbergovy stupnice hodnocení deprese (MADRS) v léčebné skupině AXS-05 statistické významnosti ve srovnání s výchozí významně sníženou hodnotou (13,7 bodu vs. 8,8 bodu, p<0.001). in="" the="" study,="" axs-05="" was="" safe="" and="" well="" tolerated.="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" included="" nausea,="" dizziness,="" dry="" mouth,="" decreased="" appetite,="" and="">