Účinnost kombinace Bristol-Myers immunization Opdivo+Yervoy je výrazně lepší než účinnost přípravku Sutent

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedávno oznámila na 2020 Evropská společnost lékařské onkologie (ESMO) Virtuální konference, že Opdivo (nivolumab) v kombinaci s nízkými dávkami Yervoy (ipilimumab) první-line léčba pokročilého nebo metastazujícího karcinomu ledviny (RCC) Fáze III CheckMate- Nejnovější výsledky studie 214 (4 roky dat). Údaje ukazují, že v celé studované populaci je více než polovina pacientů, kteří dostávali kombinovanou léčbu OY, stále naživu po 4 letech.

Výsledky této aktualizace představují nejdelší dobu pro jakoukoli kombinaci imunoterapie pro první linii RCC. Údaje i nadále dokazují, že ve srovnání s cíleným protinádorovým lékem Sutent (sunitinib) má imunokombinační terapie Opdivo+Yervoy (kombinace OY) dlouhodobé přínosy pro přežití a trvalou remisi. Tyto trvalé přínosy jsou pozorovány jak u hlavní populace pacientů (u pacientů se středně rizikovými a vysoce rizikovými rizikovými prognostickými faktory, tak u populace pacientů se záměrem léčit (ITT nebo všechny randomizované).

CheckMate-214 je randomizovaná, otevřená studie provedená u dříve neléčených (dosud neléčených) pacientů s pokročilým nebo metastazujícím RCC, která hodnotí kombinaci přípravku Opdivo (3mg/kg) a nízké dávky přípravku Yervoy (1 mg/kg) (O3Y1) Ve srovnání se standardní první linií léčby přípravkem Sutent (sunitinib) pro účinnost a bezpečnost první linie léčby. Čtyřleté údaje ukázaly, že ve srovnání s přípravkem Sutent vykazovala kombinovaná léčba OY i nadále lepší celkové přežití (OS), četnost objektivní odpovědi (ORR), trvání odpovědi (DOR) a četnost kompletní odpovědi (CR).

——48měsíční následná analýza populace pacientů s IP pacienty (n=847) ukázala, že ve srovnání se skupinou Sutent u pacientů ve skupině s OY bylo dosaženo významného zlepšení v následujících cílových parametrech: (1) OS, medián OY skupiny OS byl 48,1 měsíce a Sutentová skupina byla 26,6 měsíce (HR=0,65, 95% CI: 0,54-0,78); 4letá míra přežití byla 50,0 % ve skupině s OY a 35,8 % ve skupině s roztokem Sutent. (2) Pokud jde o ORR, hodnota skupiny OY je vyšší (65 % vs 50 %). (3) Pokud jde o CR, 10 % ve skupině OY a 1 % ve skupině Sutent, což je v souladu s 42měsíční analýzou. (4) Pokud jde o DOR, medián DOR ve skupině s OY ještě nebyl dosažen a byl 19,7 měsíce ve skupině léčené přípravkem Sutent.

——48měsíční následná analýza populace pacientů s ITT (n=1096) ukázala, že ve srovnání se skupinou Sutent u pacientů ve skupině s OY bylo dosaženo významného zlepšení v následujících cílových parametrech: (1) Pokud jde o OS, medián OS ve skupině SY Dosud nedosáhl, sutentová skupina byla 38,4 měsíce (HR=0,69; 95% CI: 0,59-0,81); 4letá míra přežití byla 53,4 % ve skupině s OY a 43,3 % ve skupině s Sutentem. (2) Pokud jde o ORR, hodnota skupiny OY je vyšší (65 % vs 52 %). (3) Pokud jde o ČR, 11 % ve skupině OY a 3 % ve skupině Sutent. (4) Pokud jde o DOR, medián DOR ve skupině s OY nebyl dosažen a léčebná skupina Sutent je 23,7 měsíce.

Ve studii byla bezpečnost imunoterapie přípravku Opdivo+Yervoy v souladu s předchozími výsledky a během dlouhodobého sledování nebyly k dispozici žádné nové bezpečnostní signály ani úmrtí související s drogami.

Dr. Nick Botwood, viceprezident pro vývoj onkologie, Bristol-Myers Squibb, řekl: "Čtyřleté výsledky studie CheckMate-214 nadále demonstrují komplementaritu duální imunoterapie a posilují hloubku a trvanlivost kombinované léčby pacientů přípravkem Opdivo a Yervoy. Celkově tyto údaje poskytují další důkazy o hodnotě jedinečného a komplementárního potlačení dvojího kontrolního bodu v léčbě pokročilého karcinomu."

Kombinace Opdivo+Yervoy: první imunoonkologická kombinovaná léčba pro první linii léčby vysoce rizikových RCC

Renální karcinom (RCC) je nejčastějším typem rakoviny ledvin u dospělých, s více než 140.000 úmrtí ročně po celém světě. Výskyt RCC u mužů je přibližně dvakrát vyšší než u žen, s nejvyšším výskytem v Severní Americe a Evropě. Celosvětově je 5letá míra přežití u pacientů s diagnózou metastatického nebo pokročilého karcinomu ledvin pouze 12,1%.

Oba Opdivo a Yervoy jsou tumor imunoterapie. Používají vlastní imunitní systém k boji proti nádorům tím, že se zaměřují na různé regulační prvky v imunitním systému. Opdivo cílí na dráhu PD-1/PD-L1 a Yervoy na něj cílí. CTLA-4.

Ve Spojených státech a Evropské unii byla v dubnu 2018 a lednu 2019 schválena kombinovaná imunoterapeutická imunoterapie Opdivo+Yervoy, která se stala první imunoonkologickou kombinovanou terapií (kombinace I-O/I-O) pro léčbu pacientů se středním a vysokým rizikem RCC první volby.

Opdivo + Yervoy je pouze dvojí imunoterapie schválená FDA USA. Tato terapie má potenciální synergický mechanismus, zaměřený na 2 různé imunitní kontrolní body (PD-1 a CTLA-4) a působí komplementárním způsobem . Pokud jde o americkou regulaci, kombinovaná léčba přípravkem Opdivo+Yervoy byla schválena pro 6 léčebných indikací pro 5 druhů rakoviny (melanom, karcinom ledvinových buněk, kolorektální karcinom, hepatocelulární karcinom, nemístní karcinom plic).