První inhibitor jaderného exportu Xpovio podal novou žádost o indikaci ve Spojených státech a společnost Deqi Pharmaceutical byla uvedena do Číny pro vývoj!

Společnost Karyopharm Therapeutics nedávno oznámila, že předložila americkému úřadu pro potraviny a léčiva (FDA) doplňkovou novou aplikaci léčiv (sNDA), která žádá o schválení Xpovio (selinexor) jako novou terapii pro léčbu alespoň jedné terapie dříve obdržené Z pacientů s mnohočetný myelom (MM). Společnost také plánuje podat žádost o registraci přípravku Xpovio' (MAA) pro stejnou indikaci Evropské lékové agentuře (EMA) koncem tohoto roku.

Xpovio je prvotřídní selektivní inhibitor jaderného exportu (SINE). V srpnu 2018 dosáhli Deqi Medicine a Karyopharm Therapeutics strategické spolupráce za účelem společného vývoje 4 inovativních orálních léků, včetně 3 SINE XPO 1 antagonistů Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor a PAK 4 a NAMPT inhibitor duálního cílení KPT -9274. V lednu 2019 byl v Číně schválen ATG-010 (Xpovio) pro klinickou léčbu refrakterního a recidivujícího mnohočetného myelomu. Tento lék je také prvním selektivním inhibitorem jaderného exportu vyvinutým pro mnohočetný myelom na čínském trhu (SINE).

Xpovio obdržel zrychlené schválení od americké FDA v červenci 2019, v kombinaci s dexamethasonem, pro alespoň 4 terapie a alespoň 2 inhibitory proteazomu (PI), alespoň {{2} } imunosupresiva (IMiD), jeden pacient s anti-CD 38 monoklonální protilátkou refrakterní s recidivujícím refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM). V Evropské unii společnost Karyopharm již dříve zaslala MAA Xpovio' tuto indikaci EMA.

Je třeba zmínit, že Xpovio je první a jediný FDA-schválený nukleární exportní inhibitor a je to první a jediné FDA-schválené činidlo pro proteazomové inhibitory, imunomodulátory a anti-CD 38 monoklonální protilátky. Léky na předpis k léčbě pacientů s mnohočetným myelomem (MM). Kromě toho je Xpovio také prvním schváleným lékem pro nový cíl myelomu (XPO 1) od 20 1 5.

Tento sNDA je založen na pozitivních top-line výsledcích studie fáze III BOSTON. Studie byla prováděna u pacientů s relapsem nebo refrakterním MM, kteří dříve podstoupili 1-3 terapie a hodnotili týdenní kombinaci Xpovio a týdenní kombinaci Velcade (bortezomib, bortezomib) a nízkých dávek dexamethasonu (SVd) jednou týdně, účinnost a bezpečnost kombinace přípravku Velcade a nízkých dávek dexamethasonu dvakrát týdně (Vd). Vd je standardní terapie pro klinickou léčbu MM.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového bodu: ve srovnání s léčenou skupinou Vd se přežití bez progrese (PFS) léčené skupiny SVd zvýšilo o 4. 47 měsíce a zvýšení o { {1}} 7% (medián PFS: 13. 93 měsíců vs 9. 46 měsíců) A riziko progrese onemocnění nebo úmrtí bylo významně sníženo o { {8}}% (HR=0. 70, p=0. 0066). Dříve, ve srovnání se skupinou léčenou Vd, se celková míra odpovědi (ORR) skupiny léčené SVd také významně zvýšila. V této studii nebyly ve skupině léčené SVd pozorovány žádné nové bezpečnostní signály a mezi oběma skupinami nedošlo k nevyváženosti úmrtí.

Kompletní data nejvyšší úrovně budou ohlášena na virtuálním vědeckém projektu Americké společnosti klinické onkologie (ASCO) v 2020 v květnu 29 letos. Pokud bude schváleno, Xpovio poskytne důležitý doplněk k léčebnému modelu pro pacienty s relapsujícím nebo refrakterním MM.

Aktivní farmaceutická složka Xpovio' je selinexor, což je prvotřídní, orální, selektivní inhibitor jaderného exportu (SINE), který působí vazbou a inhibicí jaderného exportního proteinu XPO 1 (aka CRM 1), což má za následek tumor supresorové proteiny v jádru Akumulace, která restartuje a zesiluje jejich tumor supresorovou funkci, což vede k selektivní apoptóze rakovinných buněk, aniž by to způsobilo významné účinky na normální buňky.

V současné době prochází další doplňková nová aplikace přípravku Xpovio (sNDA) americkou agenturou FDA s prioritním přezkumem s cílovým datem akce v červnu 23, 2020. SNDA usiluje o urychlené schválení Xpovio pro léčbu pacientů s relapsujícím nebo refrakterním difuzním velkým B-buněčným lymfomem (R / R DLBCL), kteří již dříve podstoupili alespoň 2 terapie. Pokud bude schválen, bude Xpovio prvním perorálním režimem, který léčí relapsující nebo refrakterní DLBCL. Dříve FDA udělila Xpovio kvalifikaci pro léčivé přípravky pro vzácná onemocnění a zrychlenou kvalifikaci pro tuto indikaci.

Ve studii SADAL fáze IIb byla celková míra odpovědi (ORR) pacientů s Xpovio s relapsujícím nebo refrakterním DLBCL 28. 3%, míra kompletní odpovědi (CR) byla 11. 8% a střední doba trvání odpovědi (DOR) byla delší než 9 měsíce. Tato data zdůrazňují potenciál Xpovio jako nové a první orální terapie u populace pacientů s relapsem nebo refrakterním DLBCL, kteří již dříve podstoupili alespoň dva režimy s více léčivy, nejsou vhodné pro transplantaci kmenových buněk a mají extrémně omezené léčebné režimy .

V současné době Karyopharm vyhodnocuje potenciál selinexoru při léčbě řady hematologických malignit a solidních nádorů ve více klinických studiích typu mid-to-late, včetně mnohočetného myelomu (MM), difuzního velkého B-buněčného lymfomu (DLBCL) a liposarkomu. (SEAL Research), rakovina endometria, recidivující glioblastom.