Nový a silný inhibitor AAK1 LX9211 vstupuje do klinických studií fáze II: pronikající do nervového systému bez rizika závislosti

Lexicon Pharmaceuticals nedávno oznámila, že fáze II RELIEF-DPN-1 klinické studie hodnotící LX9211 pro léčbu diabetické periferní neuralgie začala dávat pacientům léčbu.

LX9211 je silný, orální, a selektivní inhibitor malé molekuly, který se zaměřuje na adaptor související kinázy 1 (AAK1). Cíl byl objeven a značně charakterizován aliancí mezi Lexikonem a Bristol-Myers Squibb (BMS).

Předklinické studie ukázaly, že v neurogenní bolesti modelu, LX9211 vykazuje centrální nervový systém penetraci a snižuje bolest chování, a nemá vliv na opioidní dráhy.

Chemická struktura LX9211 (BMS-986176) (zdroj obrázku: chemicalbook.com)

V roce 2016 společnost Lexicon získala výhradní práva na výzkum, vývoj a komercializaci LX9211 a dalších sloučenin objevených v rámci aliance, která působí prostřednictvím AAK1, a BMS obdrží příjmy z této akvizice ve výši 115,5 milionu USD.

RELIEF-DPN-1 je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 2, která vyhodnocuje účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku LX9211 při léčbě diabetické periferní neuralgie. Účelem studie je přijmout přibližně 300 pacientů v přibližně 30 klinických místech ve Spojených státech. Primárním cílovým parametrem účinnosti hodnocení byla změna průměrného denního skóre bolesti (ADPS) na základě 11bodové numerické ratingové stupnice (NRS) od výchozího vyšetření (den 1) do týdne 6.

Dr. Praveen Tyle, výkonný viceprezident společnosti Lexicon R&D, řekl: "Jsme velmi potěšeni, že můžeme pokročit v klinickém projektu LX9211 v první studii proof-of-concept, která podává pacientům s diabetickou periferní neuralgií. Na základě předklinických údajů věříme, že LX9211 má potenciál výrazně snížit reakci na bolest, aniž by způsobil závislost, a současně poskytuje novou léčbu neuropatické bolesti inhibicí AAK1. Připravujeme se na další studii fáze 2 na postherpetické neuralgii, která by měla být později v tomto roce Start. Současně, na základě slibných výsledků v několika předklinických modelech a příznivé klinické bezpečnosti fáze I, prozkoumáme příležitosti LX9211 v jiných oblastech neurogenní bolesti."