Eli Lilly neomezený rakovinný druh přesné onkologické drogy Retevmo má silný vliv na rakovinu plic a štítné žlázy!

Eli Lilly nedávno oznámila, že přesné onkologické lék Retevmo (selpercatinib, 40mg a 80mg kapsle) registrační fáze I / II klinické studie LIBRETTO-001 výsledky byly zveřejněny v "New England Journal of Medicine" (NEJM), výsledky jsou rozděleny do dvou článků byly zveřejněny, se zaměřením na účinnost a bezpečnost výsledky RET genu (přeuspořádaný gen během transfekce) fusion-pozitivní non-malobuněčného karcinomu plic (NSCLC) pacient kohorta a RET gen změnil rakovinu štítné žlázy pacienta kohorty, což ukazuje, že léčba Retevmo je účinná v těchto 2 Trvalé objektivní remise došlo v této populaci pacientů. (Podrobnosti viz: (1) Účinnost selpercatinibu při RET Fusion – pozitivní nemístní karcinom plic; (2) Účinnost selpercatinibu u ret-upravené rakoviny štítné žlázy.

Retevmo je selektivní inhibitor RET kinázy, který může blokovat RET kinázu a zabránit růstu nádorových buněk. V květnu tohoto roku, Retevmo byl schválen AMERICKO FDA pro léčbu 3 typů pacientů s nádorem s genetickými změnami (mutace nebo fúze) v genu RET: NSCLC, medulární karcinom štítné žlázy (MTC), a další typy rakoviny štítné žlázy.

Retevmo je první terapeutický lék schválený speciálně pro pacienty s rakovinou nesoucí genetické změny RET. Konkrétně je lék schválen k léčbě: (1) dospělých pacientů s pokročilým nebo metastazujícím NSCLC; (2) pacienti s pokročilým nebo metastazujícím MTC, kteří jsou starší 12 let a vyžadují systémovou léčbu; (3) ve věku ≥ 12 let, Pacienti s pokročilým RET fúzní pozitivním karcinomem štítné žlázy, kteří vyžadují systémovou léčbu, přestanou reagovat na léčbu radioaktivním jódem nebo nejsou vhodní pro léčbu radioaktivním jódem. Zvláště stojí za zmínku, že až 50% pacientů s RET fúzí pozitivních pacientů s NSCLC může mít nádorové mozkové metastázy. U pacientů s výchozími mozkovými metastázami prokázal přípravek Retevmo silný účinek s intrakraniální remisí (CNS-ORR) až 91 % (n =10/11).

Na základě celkové míry odpovědi (ORR) a doby trvání odpovědi (DOR) ze studie LIBRETTO-001 byl přípravek Retevmo schválen prostřednictvím zrychleného schvalovacího procesu FDA. Pokračující schvalování těchto indikací bude záviset na ověření a popisu klinických přínosů v konfirmačních studiích.

Anne White, prezident Eli Lilly onkologie, řekl: "Po použití první FDA-schválené INHIBITOR RET u pacientů na začátku tohoto roku, jsme potěšeni, získat podrobnou bezpečnost v největší klinické studii RET-řízený pacientů s rakovinou. A výsledky výzkumu účinnosti. Pozorované smysluplné výsledky posilují hodnotu tohoto přesného onkologického léku při léčbě nemínkového karcinomu plic a rakoviny štítné žlázy řízených RET a zdůrazňují odhodlání Eli Lilly pomoci pacientům s rakovinou žít zdravější život."

Studie LIBRETTO-001 je největší klinickou studií hodnotící léčbu inhibitorem RET u pacientů s rakovinou se změnou RET. Zařazených pacientů patří pacienti s různými pokročilými solidními nádory, kteří dosud nebyli léčeni (počáteční léčba) a podstoupili různé terapie. Včetně RET fusion-pozitivní NSCLC, RET-mutovaný MTC, RET-fusion-pozitivní rakoviny štítné žlázy, a další pokročilé solidní nádory se změnami RET. Během období studie užíval pacient 160 mg přípravku Retevmo perorálně dvakrát denně, dokud se onemocnění nezhoršilo nebo se nevyskytla nepřijatelná toxicita. Hlavními ukazateli účinnosti jsou celková míra odpovědi (ORR) a doba trvání odpovědi (DOR).

——Údaje o ret fúzních pozitivních pacientech s NSCLC:

V článku publikovaném na článku NEJM bylo zařazeno prvních 105 postupně zařazených pacientů, kteří dříve podstoupili chemoterapii (léčenou) obsahující platinu, a 39 pacientů s NSCLC, kteří byli dříve léčeni (dosud dříve) s RET fúzními pacienty s NSCLC. Všechny analýzy jsou prováděny na základě záměru k léčbě.

Výsledky ukázaly, že u 105 léčených pacientů byl ORR 64 % a medián DOR byl 17,5 měsíce. Z 39 nově léčených pacientů byla ORR 85 % a medián DOR ještě nedosáhl (NR). U 11 léčených pacientů s výchozími mozkovými metastázami byla míra intrakraniální odpovědi (CNS-ORR) 91 % (n=10/11) a trvání intrakraniální odpovědi (CNS-DOR) všech 10 pacientů v remisi bylo ≥ 6 měsíců.

——Údaje o pacientech s rakovinou štítné žlázy změněny RET:

Článek publikovaný na NEJM, zahrnující 162 pacientů léčených ve 3 KOHORTÁCH analýzy účinnosti rakoviny štítné žlázy, včetně: prvních 55 po sobě jdoucích pacientů, kteří dostávali kabozantinib a/nebo vandeta Vandetanib-léčených pacientů s RET mutantními MTC, 88 pacientů s MUTACÍ RET,mutace MTC, kteří dříve neužívali kabozantinib a/nebo vandetanib, a 19 pacientů s ret fúznou fúzní rakovinou štítné žlázy, kteří dříve podstoupili systémovou léčbu. Všechny analýzy jsou prováděny na základě záměru k léčbě.

Výsledky ukázaly: (1) U 88 pacientů s RET mutantní MTC, kteří nedostali kabozantinib a/nebo vandetanib, byl ORR 73 % a DOR 22 měsíců; (2) u 55 pacientů, kteří obdrželi kartu u pacientů s RET-mutantní MTC s bortinibem a/nebo vandetanibem, byl ORR 69 % a DOR nedosáhl (19,1, NR); (3) Mezi 19 pacienty s RET fúzní rakovinou štítné žlázy, kteří podstoupili systémovou léčbu, byl ORR 79 % a DOR byl 18,4 měsíce.

Odhaduje se, že RET fúze existuje v přibližně 2% nemnohobuněčného karcinomu plic (NSCLC), 10-20% papilární rakoviny štítné žlázy (PTC) a dalších typů rakoviny štítné žlázy, stejně jako jiné rakoviny (jako je kolorektální karcinom) podskupiny; Mutace RET bodu jsou přítomny přibližně u 60% medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC). Ret fúze a RET bod mutace rakoviny hlavně spoléhat na aktivaci RET kinázy k udržení jejich proliferace a přežití. Tato závislost je často označována jako "závislost na onkogenu", takže tento typ nádoru je vysoce rezistentní vůči inhibitorům malých molekul, které se zaměřují na RET. citlivé.

Retevmo je silný, orální, vysoce selektivní, přeskupení během transfekce (RET) inhibitor kinázy pro léčbu pacientů s rakovinou s abnormální RET. Ret gen je proto-onkogen, který přeskupuje během transfekčního procesu, odtud jeho jméno. Tento gen kóduje buněčné membrány receptoru tyrosinkinázy, jehož abnormalita je vzácným hnacím motorem mnoha typů nádorů. Retevmo si klade za cíl inhibovat přirozenou transdukci signálu RET a očekávaný mechanismus získané rezistence a je vyvinut k léčbě pacientů s abnormální RET kinázou u nádorů.

Ve Spojených státech, FDA již dříve udělil selpercatinib průlom lék kvalifikace (BTD) pro léčbu tří typů pacientů, konkrétně: (1) Nemoc postupuje a potřebuje po obdržení platiny obsahující chemoterapie a PD-1 nebo PD-L1 nádor imunoterapie léčba Systémová léčba (systémová terapie) pacienti s metastazující RET fusion-pozitivní NSCLC; (2) ret-mutantní pacienti s MTC, kteří progredovali po předchozí léčbě a nemají žádné přijatelné alternativní možnosti léčby a vyžadují systémovou léčbu; (3) dříve obdržel další možnosti Pacienti s pokročilým RET fúzní-pozitivním karcinomem štítné žlázy, kteří mají pokročilé onemocnění a žádné přijatelné alternativní možnosti léčby, potřebují systémovou léčbu.

Selpercatinib je lék loxo onkologie. Eli Lilly získal Loxo Oncology za 8 miliard usd v lednu 2019. V prosinci 2019 zahájil Eli Lilly dvě konfirmační studie fáze III selpercatinibu: studie LIBRETTO-431 se používá k léčbě pacientů s nově léčeným RET fusion pozitivním NSCLC a LIBRETTO-531 se používá k léčbě pacientů s nově léčeným RET-mutantem MTC. Každá studie přijme 400 pacientů.