Americký FDA udělil pacritinib prioritní přezkum: léčba pacientů s myelofibrózou se závažnou trombocytopenií!

CTI Biopharmaceuticals nedávno oznámila, že Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) přijal novou aplikaci pacritinibu (NDA) a udělil přednostní přezkum léčby těžké trombocytopenie (počet krevních destiček<50×10e9 l)="" patients="" with="" myelofibrosis="" (mf).="" due="" to="" reduced="" survival="" rates="" and="" limited="" treatment="" options,="" these="" patients="" have="" important="" unmet="" medical="" needs.="" the="" fda="" has="" designated="" the="" "prescription="" drug="" user="" fees="" act"="" (pdufa)="" target="" action="" date="" of="" november="" 30,="" 2021.="" the="" fda="" stated="" that="" it="" currently="" does="" not="" plan="" to="" convene="" an="" advisory="" committee="" meeting="" to="" discuss="" the="">

Pacritinib NDA je založen na údajích ze studie FÁZE 3 PERSIST- 2 a PERSIST- 1 a ze studie FÁZE 2 PAC203. Důraz je kladen na pacienty se závažnou trombocytopení (počet krevních destiček nižší než 50 x 10E9/L) zařazených do těchto studií. Užívají pacritinib v dávce 200 mg dvakrát denně, včetně pacientů, kteří nedostali léčbu v první linii (počáteční léčba) a pacientů, kteří dříve dostávali léčbu inhibitory JAK2.

Ve studii PERSIST- 2 mělo 29% pacientů se závažnou trombocytopenií, kteří dostávali pacritinib 200 mg dvakrát denně, snížení objemu sleziny nejméně o 35%, zatímco pouze ti, kteří dostávali nejlepší dostupné terapie (včetně ruxolitinibu) 3%. U pacientů léčených pacritinibem mělo 23% pacientů alespoň 50% snížení celkového skóre příznaků ve srovnání s pouze 13% pacientů léčených nejlepší dostupnou terapií. Ve stejné populaci léčené pacritinibem jsou nežádoucí účinky obvykle nízkého stupně, mohou být kontrolovány pod podpůrnou péčí a zřídka vedou k přerušení léčby. Počet krevních destiček a hladina hemoglobinu se také stabilizovaly.

U pacientů s myelofibrózou je těžká trombocytopekie způsobena onemocněním nebo toxicitou současné léčby související s drogami. V současné době neexistují žádné schválené léky, které by konkrétně řešily nenaplněné lékařské potřeby pacientů s myelofibrózou se závažnou trombocytopení. V několika klinických studiích pacritinib prokázal klinický přínos při léčbě těchto pacientů. Pacritinib má potenciál řešit důležité nenaplněné lékařské potřeby v populaci pacientů s myelofibrózou se závažnou trombocytopenií. Tato populace zahrnuje jak neléčené pacienty první linie, tak pacienty, kteří dříve dostávali inhibitorovou terapii JAK2.

Dr. Adam R. Craig, prezident a generální ředitel CTI Biopharmaceuticals, řekl: "Jsme velmi potěšeni, že FDA přijala naši agenturu NDA, čímž nás přiblížila cíli poskytnout nové možnosti léčby pacientům s myelofibrózou se závažnou trombocytopenií. Jeden krok vpřed. Těšíme se na spolupráci s FDA během procesu kontroly NDA a těšíme se na uvedení produktu na trh koncem tohoto roku."

Chemická struktura pacritinibu (zdroj obrázku: medchemexpress.cn)

Myelofibróza (MF) je typ rakoviny kostní dřeně, která může vést k tvorbě vláknité zjizvené tkáně, což vede k závažnému počtu krevních destiček a anémii, slabosti, únavě, slezině a zvětšení jater. Odhaduje se, že pacienti se závažnou trombocytopení tvoří jednu třetinu pacientů léčených pro myelofibrózu. Těžká trombocytopení se týká počtu krevních destiček nižšího než 50 x 10E9/l, u kterého bylo prokázáno, že vede k celkovému přežití pacienta pouze 15 měsíců. Trombocytopelie u pacientů s myelofibrózou je spojena s vnitřním onemocněním, ale bylo také prokázáno, že je spojena s léčbou ruxolitinibem, která může vést ke snížení dávky, a proto může snížit klinický přínos. Míra přežití pacientů, kteří ukončili léčbu ruxolitinibem, se dále snižuje, přičemž průměrná celková doba přežití je 7- 14 měsíců. Možnosti léčby u pacientů s myelofibrózou se závažnou trombocytopenií jsou omezené, což vytváří důležitou léčebnou oblast s nenaplněnou lékařskou potřebou.

Pacritinib je inhibitor perorální kinázy ve vývoji. Má specifičnost pro JAK2, IRAK1 a CSF1R, ale nemá specifika pro JAK1. Enzymy rodiny JAK jsou základními složkami signální transdukční dráhy, které jsou nezbytné pro růst a vývoj normálních krevních buněk, expresi zánětlivých cytokinů a imunitní odpověď. Bylo prokázáno, že mutace v těchto kinázách přímo souvisejí s výskytem různých rakovin souvisejících s krví, včetně myeloproliferativních nádorů, leukémií a lymfomů. Kromě myelofibrózy, vzhledem k jejímu inhibičnímu účinku na c-fms, IRAK1, JAK2 a FLT, kinázový profil pacritinibu ukazuje, že je účinný u akutní myeloidní leukémie (AML), myelodysplastického syndromu (MDS) a chronických myelomonocytárních buněk. Má potenciální terapeutické účinky na onemocnění, jako je leukémie (CMML) a chronická lymfocytární leukémie (CLL).

V březnu 2008 bylo pacritinibu uděleno označení léku na vzácná onemocnění (ODD) FDA pro léčbu primární myelofibrózy (MF), post-polycytémie vera MF a post-nezbytné trombocytémie MF.

V srpnu 2014 FDA udělila zrychlené označení (FTD) pacritinibu pro léčbu pacientů se středně závažnou až vysoce rizikovou myelofibrózou, mimo jiné včetně: pacientů s trombocytopenií související s onemocněním (nízký počet krevních destiček), léčených jinými pacienty s inhibitory JAK2, u kterých se během léčby u nich udála akutní trombocytopenie, u pacientů, kteří netolerují jiné terapie JAK2 nebo mají špatnou kontrolu příznaků (suboptimální léčba).