Druhý světový lék na RNAi Givlaari je schválen EU

Společnost Alnylam Pharmaceuticals nedávno oznámila, že Evropská komise schválila přípravek Givlaari (givosiran) pro léčbu akutní jaterní porfýrie (AHP) u dospívajících a dospělých ve věku 12 a starších. Ve Spojených státech byl přípravek Givlaari v listopadu 2019 schválen pro léčbu dospělých pacientů s AHP. Lék je podáván subkutánní injekcí, jednou měsíčně, podle skutečné tělesné hmotnosti (2. 5 mg / kg), podávané lékařem.

AHP je extrémně vzácné genetické onemocnění charakterizované slabostí a může být život ohrožující. U některých pacientů bude mít chronický projev onemocnění negativní dopad na jeho každodenní funkci a kvalitu života. AHP je rozdělena na 4 podtypy: akutní intermitentní porfýrie (AIP), dědičná fekální porfyrie (HCP), smíšená porfyrie (VP) a ALAD deficiitní porfyrie (ADP). Každý typ AHP je způsoben genetickou vadou, která způsobuje, že játra postrádá určité enzymy potřebné k produkci hemu, což má za následek hromadění porfyrinu v těle na toxickou úroveň.

Givlaari je první a jediný lék, který prokázal prevenci AHP útoků, snížil chronickou bolest a zlepšil kvalitu života. V Evropské unii byl Givlaari schválen zrychleným procesem hodnocení a dříve mu byly uděleny kvalifikace PRIME. Ve Spojených státech byl Givlaari schválen na základě procesu přezkumu priorit a dříve mu byla udělena průlomová kvalifikace na drogy. Kromě toho byl Givlaari udělen status drogy pro vzácná onemocnění jak v Evropské unii, tak ve Spojených státech.

Toto schválení je založeno na pozitivních údajích studie fáze III ENVISION, která je největší intervenční studií AHP v historii a která zahrnuje 94 pacienty do 36 výzkumných center v 18 zemích po celém světě , hodnocení účinnosti a účinnosti přípravku Givlaari ve vztahu k bezpečnosti placeba. Ve studii byli pacienti náhodně přiřazeni v poměru 1: 1 a byli léčeni Givlaari nebo placebem. Primárním koncovým bodem bylo snížení anualizované rychlosti nástupu porfyrie sloučeniny u pacientů s AIP během 6 měsíců léčby. Po dokončení dvojitě zaslepeného období léčby vstoupili všichni způsobilí pacienti (99%) do otevřené expanzní doby ENVISION a byli léčeni přípravkem Givlaari. Ve studii byly epizody složené porfyrie definovány jako epizody porfyrie vyžadující hospitalizaci, urgentní lékařské ošetření a intravenózní nitrožilní terapii doma.

Výsledky ukazují, že studie dosáhla primárního koncového bodu a více sekundárních koncových bodů:

(1) Ve srovnání s placebem léčba přípravkem Givlaari snížila roční výskyt nástupu sloučeniny porfýrie u pacientů s AIP o 74%; během 6 měsíců léčby nemělo {{{3}}% pacientů ve skupině s Givlaari nástup porfýrie, placebo Dávková skupina byla pouze 1 6. {{5} }%.

(2) Ve srovnání s placebem Givlaari významně zlepšil nejtěžší denní bolest hlášenou pacienty s AIP (p 0010010 <; 0.="">

(3) Ve srovnání s placebem Givlaari snižuje použití hemu a snižuje hladiny intermediátů 2 neurotoxických hemu v moči, aminolevulinové kyselině a žlučovém pigmentu.

(4) Ve srovnání s placebem vykázalo vyšší procento pacientů léčených přípravkem Givlaari významné zlepšení celkového zdraví, bolesti, každodenních funkcí a kvality života.

(5) Z hlediska bezpečnosti byly mezi pacienty léčenými Givlaari nejčastějšími nežádoucími účinky reakce v místě vpichu (36%), nevolnost (32. 4 %), únava (22. 5%) a další nežádoucí účinky (incidence byla vyšší než u placeba Alespoň 10%), včetně zvýšené transaminázy, vyrážky a snížené rychlosti glomerulární filtrace .