Americký FDA schvaluje Brexafemme: léčba vulvovaginální kandidózy (VVC), pouze jeden den léků!

Scynexis je biotechnologická společnost zaměřená na vývoj inovativních terapií k překonání a prevenci refrakterních a na léky rezistentních infekcí. Společnost nedávno oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil nový širokospektrální antifungální lék Brexafemme (ibrexafungerp„150 mg, tablety“), což je orální léčivo, které je třeba k léčbě vulvy užívat pouze jeden den. Pacientky s vaginální kandidózou (VVC, také známé jako&„vaginální kvasinková infekce &“).

Brexafemme představuje novou třídu antimykotik schválených za posledních 20 let a je prvním' prvním širokospektrálním triterpenovým antifungálním činidlem. 11. února 2021 podepsaly společnosti Hansen Pharma a Scinexis exkluzivní licenční smlouvu na ibrexafungerp ve Velké Číně. Podle dohody bude společnost Hansen Pharmaceuticals zodpovědná za vývoj, regulační schválení a komercializaci ibrexafungerp ve Velké Číně. Scynexis obdrží platbu předem ve výši 10 milionů amerických dolarů a obdrží platby za milníky vývoje a komercializace a provize za prodej produktů.

VVC je onemocnění, které může postihnout až tři čtvrtiny žen za celý život, ale možnosti léčby jsou omezené, pouze jeden typ přípravku (azoly) a jeden orální přípravek (flukonazol) a žádné nové nebyly schváleny pro výrobek více než 20 let.

Brexafemme je první a jediné perorální neazolové léčivo k léčbě VVC. Trvá to jen jeden den a může vyřešit vaginální kvasinkové infekce širokého rozsahu závažnosti onemocnění. Brexafemme bude ideální volbou léků při léčbě VVC, zejména u pacientů, kteří v současné době nejsou spokojeni se stávajícími terapiemi. Výsledky dvou klinických studií fáze 3 projektu VANISH ukazují, že Brexafemme je účinný, bezpečný a dobře snášen při léčbě VVC po dobu jednoho dne.

Pokud jde o léčbu, doporučená dávka pro dospělé a mladistvé po menarché je 300 mg (2 tablety po 150 mg), dvakrát denně, s intervalem přibližně 12 hodin, celkem 1 den, a celková terapeutická dávka je 600 mg (4 tablety po 150 mg). Brexafemme lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Před zahájením léčby je u žen s reprodukčním potenciálem nutné ověřit stav těhotenství. Brexafemme je kontraindikován pro použití během těhotenství a je také kontraindikován pro použití u žen, které jsou alergické na ibrexafungerp.

ibrexafungerpchemická struktura

Vulvovaginální kandidóza (VVC), běžně známá jako vaginální kvasinková infekce způsobená Candida, je druhou nejčastější příčinou vaginitidy. Ačkoli jsou tyto infekce obvykle způsobeny Candida albicans, stále častěji byly hlášeny kmeny Candida rezistentní na flukonazol, jako je Candida glabrata. VVC může způsobit vážnou nemocnost, včetně vážných genitálních diskomfortů, sníženého sexuálního potěšení, psychického strádání a ztráty produktivity. Mezi typické příznaky VVC patří svědění, vaginální bolest, podráždění, odlupování vaginální sliznice a abnormální vaginální výtok. Odhaduje se, že 70-75% žen na celém světě bude mít během života alespoň jeden útok VVC a 40-50% žen zažije dva nebo více útoků VVC. Přibližně 6–8% pacientů s VVC má recidivující onemocnění, definované jako nejméně tři epizody během 12 měsíců.

V současné době léčba VVC zahrnuje několik topických azolových antimykotik (klotrimazol, mikonazol atd.) A flukonazol. Ten je v současné době jediným perorálním antifungálním lékem schváleným pro léčbu VVC ve Spojených státech. Fluconazole uvádí na etiketě 55% míru vyléčení při léčbě a nyní také obsahuje varování před potenciálním poškozením plodu, což naznačuje potřebu nové perorální náhražky. Perorální flukonazol nebo topická léčiva nemohou plně uspokojit potřeby pacientek se středně těžkou až těžkou VVC, rekurentním VVC, rezistencí na VVC způsobenou flukonazolem Candida a VVC v plodném věku. Navíc pro pacienty s VVC, kteří nereagují nebo netolerují léčbu flukonazolem, neexistuje žádná orální alternativa a neexistuje žádný přípravek schválený FDA, který by zabraňoval recidivě VVC.

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Brexafemme jeibrexafungerp, což je nové, širokospektré antifungální léčivo a první zástupce jedinečné struktury inhibitorů glukan syntázy, triterpenoidů. ibrexafungerp kombinuje dobrou aktivitu inhibitorů glukan syntázy s potenciální flexibilitou orálního a intravenózního podávání. V současné době je lék vyvíjen k léčbě houbových infekcí způsobených Candida (včetně Candida auris, C.auris) a Aspergillus. Ve studiích in vitro a in vivo prokázal lék širokospektrou antifungální aktivitu proti řadě patogenů rezistentních na léčiva (včetně kmenů rezistentních na azol a echinokandin). Dříve americký úřad FDA poskytl orální a intravenózní přípravky ibrexafungerp k léčbě vulvovaginální kandidózy (VVC), invazivní kandidózy (IC, včetně kandidózy) a invazivní aspergilózy (IA) jako kvalifikované produkty infekčních nemocí (QIDP) a Fast Track Qualification (FTD) , a udělil Orphan Drug Qualification (ODD) pro léčbu indikací IC a IA.

Údaje o účinnosti klinického projektu VANISH

FDA schválil Brexafemme na základě údajů z klinického projektu VANISH Phase 3. Projekt zahrnuje 2 randomizované, placebem kontrolované klinické studie fáze 3, konkrétně VANISH 303 (NCT03734991) a VANISH 306 (NCT03987620). Tyto dvě studie přijaly podobný design pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti jednodenního dávkovacího režimu Brexafemme 600 mg (2 dávky, každá 300 mg [2 tablety 150 mg], s odstupem 12 hodin) při léčbě vulvovaginální kandidózy (VVC). Studijní návštěva zahrnovala léčebnou (TOC, dny 8-14) a následnou (FU, dny 21-29) návštěvu. Upravená populace Intit-to-Treat (MITT) zahrnuje pacienty, kteří mají na počátku pozitivní kulturu Candida a užili alespoň jednu dávku studovaného léčiva.

Primárním koncovým bodem je klinická léčba při návštěvě TOC v den 10. Klinická léčba je definována jako úplné vymizení všech vaginálních známek a symptomů (celkové skóre S&S je 0); mezi klíčové sekundární koncové body patří dosažení hubové eradikace při návštěvě TOC (negativní kultura)), klinického zlepšení bylo dosaženo při návštěvě TOC (celkové skóre S&S bylo 0 nebo 1) a symptomy zcela vymizely při FU návštěva 25. den. Skóre Známky a příznaky (S&A) je definováno jako složený koncový bod symptomů (pálení, svědění, podráždění) hlášených subjektem a příznaky (otok, zarudnutí, poškrábání) hodnocené vyšetřovatelem. Každé znamení a symptom lze rozdělit na ne, mírné, střední a závažné. Odpovídající skóre je 0 až 3 body a celkové složené skóre je 0 až 18 bodů.

Výsledky obou studií ukazují, že: Ve srovnání s placebem má Brexafemme vysoký stupeň statistické výhody, pokud jde o primární cílové parametry a klíčové sekundární koncové body, a je bezpečný a dobře snášen.

——Výsledky účinnosti studie VANISH-306: Desátého dne návštěvy TOC dosáhlo klinického vyléčení 63,3% léčené skupiny Brexafemme (44,0% ve skupině s placebem, p< 0,01)="" a="" 58,5.="" %="" pacientů="" dosáhlo="" eradikace="" hub="" (29,8%="" ve="" skupině="" s="" placebem,=""><0,001) a="" 72,3%="" pacientů="" dosáhlo="" klinického="" zlepšení="" (54,8%="" ve="" skupině="" s="" placebem,="" p="0,01);" při="" návštěvě="" 25.="" dne="" fu="" dosáhlo="" 73,9%="" pacientů="" v="" léčebné="" skupině="" brexafemme="" příznaky="" zcela="" zmizely="" (52,4%="" ve="" skupině="" s="" placebem,="" p="">

——Výsledky účinnosti studie VANISH-303: Při návštěvě TOC v den 10 dosáhlo klinického vyléčení 50,5% léčené skupiny Brexafemme (28,6% ve skupině s placebem, p=0,001) a 49,5% pacientů. dosáhla eradikace hub (skupina s placebem byla 19,4%, p&<0,001) a="" 64,4%pacientů="" dosáhlo="" klinického="" zlepšení="" (skupina="" s="" placebem="" byla="" 36,7%,=""><="" 0,001);="" při="" 25.="" návštěvě="" fu="" dosáhlo="" klinického="" zlepšení="" 59,6%="" léčené="" skupiny="" brexafemme.="" příznaky="" zcela="" zmizely="" (44,9%="" ve="" skupině="" s="" placebem,=""><="">