Zeposia (ozanimod) byla schválena americkým FDA: první orální modulátor S1P receptoru pro léčbu UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedávno oznámil, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil novou indikaci pro Zeposia (ozanimod), perorální lék podávaný jednou denně k léčbě středně těžkých až těžkých dospělých pacientů s aktivní ulcerózní kolitidou ( VIDÍŠ).

Stojí za zmínku, že Zeposia je první orální modulátor receptoru sfingosin-1-fosfátu (S1P) schválený pro léčbu ulcerózní kolitidy (UC), který představuje léčbu tohoto chronického imunitně zprostředkovaného onemocnění. nová metoda. Pokud jde o kontrolu, společnost Bristol-Myers Squibb zkrátila voucher na prioritní recenzi (PRV), aby zkrátila cyklus kontroly. V současné době přezkoumává léčba indikací UC Zeposia' Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) a očekává se, že výsledky přezkumu budou získány ve druhé polovině roku 2021.

Toto schválení je poprvé, kdy byla rostoucí imunologická franšíza společnosti Bristol-Myers Squibb schválena pro léčbu gastrointestinálních chorob, a je také druhou indikací pro Zeposii. Dříve byla Zeposia schválena pro léčbu relabující roztroušené sklerózy (RMS).

Mechanismus účinku Zeposie při léčbě UC není jasný, ale může souviset se snížením migrace lymfocytů do střeva. Zeposia může snížit počet lymfocytů v periferní krvi zaměřením receptorů S1P na lymfocyty (typ buňky imunitního systému).

Výsledky z klíčové studie fáze 3 TRUE NORTH ukázaly, že Zeposia dosáhla všech primárních a klíčových sekundárních cílových parametrů účinnosti (včetně klinické remise, klinické odpovědi, endoskopie a klinické odpovědi) ve srovnání s placebem v 10. týdnu indukčního období a v 52. týdnu udržovacího období. Zlepšení a endoskopické histologické zlepšení sliznice) byly významně zlepšeny.

Toto schválení je založeno na výsledcích klíčové studie fáze 3 TRUE NORTH (NCT02435992). Jedná se o placebem kontrolovanou studii, která hodnotila účinnost a bezpečnost přípravku Zeposia jako indukční a udržovací terapie při léčbě dospělých se středně těžkou až těžkou UC. Výsledky ukázaly, že studie dosáhla dvou primárních cílových parametrů: v 10. týdnu indukčního období a 52. týdnu udržovacího období byla Zeposia vysoce statisticky a klinicky významná v primárních a klíčových sekundárních cílových parametrech ve srovnání s placebem. zlepšit.

——V 10. týdnu indukčního období (n=429 ve skupině se Zeposií vs n=216 ve skupině s placebem) dosáhla studie primárního koncového bodu klinické remise (18% vs 6%, p< 0,0001)="" a="" klíčové="" sekundární="" koncové="" body,="" včetně="" klinické="" odpovědi="" (48%="" vs="" 26%,="">< 0,0001),="" endoskopického="" zlepšení="" (27%="" vs="" 12%)="" a="" endoskopického="" histologického="" zlepšení="" sliznice="" (13%="" vs="" 4%,="" p="" [="" gg]="" lt;="">

—— V 52. týdnu udržovacího období (n=230 ve skupině se Zeposií a n=227 ve skupině s placebem) dosáhla studie primárního koncového bodu klinické remise (37% vs 19%, p< 0,0001)="" a="" klíčové="" sekundární="" koncové="" body,="" včetně="" klinické="" odpovědi="" (60%="" vs="" 41%,=""><; 0,0001),="" endoskopické="" zlepšení="" (46%="" vs="" 26%,=""><="" 0,001),="" klinická="" remise="" bez="" kortikosteroidů="" (32="" %vs="" 17%),="" endoskopické="" histologické="" zlepšení="" sliznice="" (30%vs="" 14%,=""><0,001). u="" pacientů="" léčených="" přípravkem="" zeposia="" byl="" již="" ve="" druhém="" týdnu="" (tj.="" 1="" týden="" po="" dokončení="" požadované="" 7denní="" titrace="" dávky)="" pozorován="" pokles="" sub-skóre="" krvácení="" z="" konečníku="" a="" frekvence="">

Podle výsledků této studie je Zeposia prvním orálním modulátorem receptoru S1P, který prokázal klinický přínos při léčbě středně těžké až těžké UC ve studii fáze III. Celková bezpečnost pozorovaná v této studii je v souladu se známou bezpečností u štítků schválených společností Zeposia'.

Michael Chiorean, spoluředitel IBD centra švédského zdravotního centra v Seattlu ve Washingtonu, uvedl:&„Ve studii TRUE NORTH prokázala Zeposia účinnost a bezpečnost klinické remise, endoskopické a histologické zlepšení sliznice a další koncové body. To vše platí pro pacienty s UC. Velmi relevantní aspekty léčby. Zeposia má potenciál stát se důležitou novou možností léčby dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou UC."

Ulcerózní kolitida (UC) je chronické zánětlivé onemocnění střev (IBD) charakterizované abnormální imunitní reakcí, která trvá dlouhou dobu a vyvolává dlouhodobý zánět a vředy (vředy) na sliznici (výstelce) tlustého střeva ( dvojtečka). Mezi příznaky patří krvavá stolice, silný průjem a časté bolesti břicha, které se obvykle objevují v průběhu času, nikoli náhle. UC má důležitý dopad na kvalitu života pacientů související se zdravím, včetně fyzických funkcí, sociálního a emočního zdraví a pracovní schopnosti. Mnoho pacientů reaguje nedostatečně nebo nereaguje na aktuálně dostupné terapie. Odhaduje se, že 12,6 milionu lidí na celém světě trpí IBD.

Aktivní farmaceutická složka Zeposia' ozanimod, je orální modulátor receptoru sfingosin-1-fosfátu (S1P), který selektivně váže podtypy S1P 1 (S1P1) a 5 (S1P5) s vysokou afinitou.

V březnu 2020 byla Zeposia schválena americkým úřadem FDA pro léčbu relapsující roztroušené sklerózy (RMS) dospělých, včetně klinicky izolovaného syndromu, relabujícího remitujícího onemocnění a aktivního sekundárního progresivního onemocnění. V květnu 2020 byla Zeposia schválena Evropskou komisí pro léčbu dospělých pacientů s relabující-remitující roztroušenou sklerózou (RRMS) s aktivním onemocněním (definováno jako: mající klinické nebo zobrazovací vlastnosti).

V současné době společnost Bristol-Myers Squibb vyvíjí Zeposii pro celou řadu imuno-zánětlivých indikací, včetně Crohnovy' choroby (CD) kromě roztroušené sklerózy (MM) a ulcerózní kolitidy (UC). Projekt klinické studie fáze III YELLOWSTONE hodnotí přípravek Zeposia pro léčbu pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní CD. Mechanismus Zeposie při léčbě UC a CD není jasný, ale může souviset s redukcí lymfocytů do zanícené střevní sliznice.