V USA byly spuštěny 2 nové léky na mechanismy Nexletol / Nexlizet!

Společnost Esperion Therapeutics nedávno oznámila uvedení tablet Nexlizet (kyselina bempedoová / ezetimibe), nového léku snižujícího cholesterol, na americký trh. 30. března letošního roku společnost rovněž uvedla na trh nový tablet Nexletol (kyselina bempedoová), nový lék snižující hladinu cholesterolu na americkém trhu.

Nexletol a Nexlizet jsou perorální léky snižující hladinu lipoproteinu cholesterolu (LDL), které nejsou podávány jednou denně. V únoru letošního roku jim byla ve Spojených státech udělena první šarže' Obě léky mají stejné indikace: jako dieta a adjuvantní terapie s maximální tolerovanou dávkou statinů pro léčbu dospělých pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (HeFH) a aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním, které vyžaduje další snížení&"špatné GG"; hladiny cholesterolu (LDL-C) Dospělí pacienti s onemocněním (ASCVD).

Tyto dvě léky mají zcela nový mechanismus účinku při snižování LDL-C. Zejména je Nexletol prvním perorálním, nestatinovým, nestatinickým, cholesterol snižujícím (LDL-C) lékem, který byl jednou za den, a který byl v posledních 20 letech schválen regulací. Nexlizet je první nestatinový lék snižující hladinu cholesterolu (LDL-C) schválený regulačními orgány.

Pokud jde o léky, doporučují se obě léky: jedna tableta denně perorálně, s jídlem nebo bez jídla. V současné době, i když dostávají standardní péči (včetně statinů), mnoho pacientů stále nesplňuje cíle LDL-C. Uvedení těchto dvou léků poskytne důležitou léčebnou možnost pro pacienty se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních chorob v důsledku pacientů s HeFH a ASCVD se zvýšenými hladinami LDL-C.

LDL-C je voskovitá tuková látka, která existuje v lidském těle. Zvýšený LDL-C podporuje hromadění LDL-C v tepnách a může způsobit kardiovaskulární příhody, včetně srdečních záchvatů a mrtvice. Odhaduje se, že navzdory standardní ošetřovatelské péči, včetně léčby statiny, téměř 15 milionů pacientů (asi čtvrtina pacientů) ve Spojených státech nemůže splnit hladinu LDL-C doporučenou v pokynech.

Aktivní farmaceutická složka Nexletolu&# 39 je kyselina bempedová, což je prvotřídní inhibitor ATP citrátové lyázy (ACL), který snižuje LDL-C snížením biosyntézy cholesterolu a zvýšenou regulací LDL receptorů. Aktivními farmaceutickými složkami přípravku Nexlizet jsou kyselina bempedová a ezetimib (Etimibe), které snižují LDL-C inhibicí komplementárního mechanismu syntézy cholesterolu v játrech a vstřebávání střeva.

Kyselina bempedová je syntetický derivát dikarboxylové kyseliny, což je proléčivo, které vyžaduje aktivaci acetyl-CoA syntetázy 1 s dlouhým řetězcem (ACSVL1). Studie prokázaly, že ACSVL1 chybí v kosterním svalu. Kyselina bempedová není proto aktivována v kosterním svalu, což může zabránit svalové toxicitě související se statiny.

V lednu 2019 získaly první tři japonské farmaceutické společnosti obchodní práva na dvě drogy v Evropě za 900 milionů USD. V dubnu letošního roku byly tyto dvě léky schváleny v EU pod obchodními názvy: Nilemdo (kyselina bempedoová) a Nustendi (kyselina bempedoová / ezetimib). V dubnu tohoto roku společnost Esperion udělila výhradní práva japonské farmaceutické společnosti Otsuka Pharma na vývoj a komercializaci Nexletolu (kyselina bempedoová) a Nexlizetu (kyselina bempedová / ezetimibe) v Japonsku.

Schválení Nexletol / Nilemdo a Nexlizet / Nustendi je založeno na údajích z projektu klinického hodnocení CLEAR. Projekt byl proveden u více než 4000 vysoce rizikových a velmi vysoce rizikových pacientů. Data ukázala, že: (1) v kombinaci s maximální tolerovanou dávkou statinů Nilemdo / Nexletol významně snížil hladiny LDL-C ve srovnání s placebem 18%; U pacientů s intolerancí statinů Nexletol ve srovnání s placebem významně snížil hladiny LDL-C o 28%. (2) V kombinaci s maximální tolerovanou dávkou statinů snížil Nustendi / Nexlizet hladiny LDL-C o 38% ve srovnání s placebem.

Kombinovaná analýza bezpečnosti provedená u více než 3600 pacientů potvrdila, že bempedoická ecid byla dobře tolerována a celkový výskyt nežádoucích účinků byl podobný jako u placeba. Vzhledem k novému a jedinečnému mechanismu účinku nebude bempedoická ecid v kosterním svalu aktivována, čímž se zabrání výskytu nežádoucích účinků souvisejících se svalem.

Účinky přípravku Nexletol / Nilemdo a Nexlizet / Nustendi na morbiditu a mortalitu kardiovaskulárních onemocnění nebyly stanoveny. Společnost Esperion provádí CLEAR Outults, globální studii kardiovaskulárních výsledků a očekává se, že do roku 2022 získá údaje o snížení kardiovaskulárního rizika.