První inhibitor jaderného exportu Xpovio byl schválen pro nové indikace ve Spojených státech

Deqi Medical Partner Karyopharm Therapeutics nedávno oznámila, že US Food and Drug Administration (FDA) schválila druhou indikaci nádoru pro Xpovio (selinexor) pro léčbu relapsující nebo refrakterní difuznosti alespoň 2 systémových terapií Dospělí pacienti s velkým B-buněčným lymfomem (DLBCL), včetně DLCBL způsobené folikulárním lymfomem (FL).

Indikace byla schválena zrychleným schvalovacím procesem FDA na základě údajů o míře remise. Další schválení této indikace může záviset na ověření a popisu klinických přínosů v potvrzujících studiích. Společnost Karyopharm také plánuje v roce 2021 předložit Evropské agentuře pro léčivé přípravky (EMA) žádost o registraci přípravku Xpovio k léčbě relapsovaného nebo refrakterního DLBCL.

Za zmínku stojí, že Xpovio je v současnosti jedinou monoterapií orální terapií schválenou pro léčbu relapsujícího nebo refrakterního DLBCL. Dříve FDA udělila Xpovio kvalifikaci pro léčivé přípravky pro vzácná onemocnění a rychlou kvalifikaci pro tuto indikaci. Kromě toho je Xpovio prvním a jediným lékem schváleným FDA pro myelom a DLBCL.

Xpovio je prvotřídní selektivní inhibitor jaderného exportu (SINE). V srpnu 2018 dosáhli Deqi Pharmaceuticals a Karyopharm Therapeutics strategické spolupráce za účelem společného vývoje 4 inovativních perorálních léků, včetně 3 antagonistů SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexoru, verdinexoru a PAK4 a NAMPT inhibitoru s dvojím cílem KPT -9274. V lednu 2019 byl v Číně schválen ATG-010 (Xpovio) pro klinickou léčbu refrakterního a recidivujícího mnohočetného myelomu. Lék je také prvním selektivním inhibitorem jaderného vývozu vyvinutým pro mnohočetný myelom na čínském trhu (SINE).

V červenci 2019 obdržel Xpovio zrychlené schválení od US FDA ve spojení s dexamethasonem pro použití v nejméně 4 terapiích a alespoň 2 inhibitorech proteazomu (PI), alespoň 2 imunosupresivách (IMiD), jednomu refrakterním monoklonálním protilátkách proti CD38 refrakterní pacient s mnohočetným myelomem (RRMM).

Za zmínku stojí, že Xpovio je prvním a jediným inhibitorem jaderného exportu (SINE) schváleným FDA. Kromě toho je Xpovio také prvním lékem schváleným pro nový cíl myelomu (XPO1) od roku 2015.

Tato indikace pro DBLCL je založena na pozitivních výsledcích multicentrické studie SADAL fáze IIb s jedním ramenem. Studie byla provedena na 134 pacientech s relapsujícím nebo refrakterním DLBCL, kteří dříve dostávali medián 2 systémových terapií (rozmezí 1-5). Ve studii pacienti dostávali fixní 60 mg dávku Xpovio orálně dvakrát denně po dobu 4 týdnů. Do studie byli rovněž zahrnuti pacienti s B-buňkami zárodečného centra (GCB) nebo subtypy DLBCL, které nejsou GCB.

Data ukazují, že celková míra odezvy (ORR) při léčbě Xpovio je 29%, míra kompletní odezvy (CR) je 13% a částečná odezva (PR) je 16%. Mezi pacienty s remisí přesáhla střední doba remise (DOR) 9 měsíců, 56% pacientů mělo délku remise ≥ 3 měsíce, 38% pacientů ≥ 6 měsíců a 15% pacientů ≥ 12 měsíců. Tato data zdůrazňují potenciál Xpovio jako nové a první orální terapie v populaci pacientů s relapsem nebo refrakterním DLBCL, kteří již dříve podstoupili alespoň dva režimy s více léčivy, nejsou vhodné pro transplantaci kmenových buněk a mají extrémně omezené léčebné režimy .

selinexor Č. CAS: 1393477-72-9 Strukturální vzorec

Aktivní farmaceutická složka přípravku Xpovio je selinexor, první ve své třídě, selektivní inhibitor jaderného exportu (SINE), který působí vazbou a inhibicí jaderného exportního proteinu XPO1 (také známý jako CRM1), což vede k supresorovým proteinům v nádoru Akumulace jádra, která restartuje a zesiluje jejich funkci potlačující nádor, což vede k selektivní apoptóze rakovinných buněk, aniž by to mělo na normální buňky významné účinky.

V květnu letošního roku Karyopharm předložil americkému úřadu FDA další žádost o doplňkové nové léky Xpovio (sNDA), která žádá o schválení přípravku Xpovio jako nové terapie pro léčbu mnohočetného myelomu (MM), který dříve podstoupil alespoň jednu terapii. )trpěliví.

Tento sNDA je založen na pozitivních top-line výsledcích studie fáze III BOSTON. Studie byla prováděna u pacientů s relapsem nebo refrakterním MM, kteří již dříve dostávali 1-3 terapie a hodnotili týdenní kombinaci Xpovio a týdenní kombinaci Velcade (bortezomib, bortezomib) a nízkých dávek dexamethasonu (SVd) jednou týdně, účinnost a bezpečnost kombinace přípravku Velcade a nízkých dávek dexamethasonu dvakrát týdně (Vd). Vd je standardní terapie pro klinickou léčbu MM.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového bodu: ve srovnání s léčenou skupinou Vd se přežití bez progrese (PFS) léčené skupiny SVd zvýšilo o 4,47 měsíce a zvýšení o 47% (medián PFS: 13,93 měsíců vs. 9,46 měsíců) ), A riziko progrese onemocnění nebo úmrtí bylo významně sníženo o 30% (HR=0,70, p=0,0066). Dříve, ve srovnání se skupinou léčenou Vd, se celková míra odpovědi (ORR) skupiny léčené SVd také významně zvýšila. V této studii nebyly ve skupině léčené SVd pozorovány žádné nové bezpečnostní signály a mezi oběma skupinami nedošlo k nevyváženosti úmrtí.

Pokud bude schváleno, Xpovio poskytne důležitý doplněk k léčebnému modelu pro pacienty s relapsujícím nebo refrakterním MM. Karyopharm v současné době vyhodnocuje potenciál selinexoru při léčbě řady hematologických malignit a solidních nádorů ve více klinických studiích typu mid-to-late, včetně mnohočetného myelomu (MM), difuzního velkého B-buněčného lymfomu (DLBCL) a liposarkomu ( SEAL Research), karcinom endometria, recidivující glioblastom.