3 roky po jednorázové administraci NBIb-1817: Trvale zkracujte dobu vypnutí / prodlužte dobu zapnutí a vylepšete funkci motoru!

Společnost Neurocrine Biosciences a její partner Voyager Therapeutics nedávno na mezinárodní konferenci o Parkinsonově nemoci a pohybových poruchách 2020 ohlásili hodnocení účinnosti a bezpečnosti jednorázové genové terapie NBIb-1817 (VY-AADC) při léčbě Parkinsonovy choroby (PD). (MDS) Data virtuální konference ze tříleté otevřené studie Phase Ib PD-1101. Výsledky ukázaly, že u pacientů s Parkinsonovou chorobou jednorázová léčba NBIb-1817 ukázala kontinuální zlepšování motorických funkcí, včetně delšího&"ON GG"; čas bez narušení motorických příznaků, Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS)) Třetí část snížení skóre, snížení léčby Parkinsonovou chorobou&# 39.

Konkrétně ve studii PD-1101, 3 roky po jednorázovém podání, NBIb-1817 zkrátil průměrný&„OFF GG“; čas všech tří kohort pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou&# 39 až o 1,91 hodiny a průměrný&„ON GG“; čas Maximální prodloužení bylo 2,23 hodiny a nedošlo k žádným rušivým pohybovým poruchám. Navíc podle modifikovaného Hoehn& Podle Yahrovy škály se 14 z 15 pacientů léčených NBIb-1817 nadále zlepšovalo z hlediska stadia onemocnění o 3 roky později. Tato nová data a dvouletá data z jiné otevřené studie Phase Ib PD-1102 byla oznámena na virtuální konferenci MDS, která se konala ve dnech 12. – 16. Září.

Parkinsonova choroba (PD) je chronické, progresivní a oslabující neurodegenerativní onemocnění, které postihuje přibližně 6 milionů lidí na celém světě. Toto onemocnění je charakterizováno ztrátou dopaminu a neuronální degenerací, doprovázenou ztrátou aromatické dekarboxylázy L-aminokyselin (AADC) potřebné pro syntézu dopaminu v mozku, což vede k souvisejícímu poškození motorických, neuropsychiatrických a autonomních funkcí. Dopamin je chemický&„messenger GG“ produkovaný v mozku a podílející se na řízení pohybu. Enzym AADC může přeměňovat levodopu na dopamin. Jak Parkinsonova choroba postupuje, enzym AADC klesá v místě, kde se levodopa v mozku převádí na dopamin.

NBIb-1817 je rekombinantní adeno-asociovaný virus (AAV) vektor sérotypu 2, který je předmětem výzkumu a který kóduje lidský gen AADC a je navržen tak, aby pomáhal mozkovým buňkám produkovat enzym AADC, který v mozkových buňkách přeměňuje levodopu na dopamin. NBIb-1817 usnadňuje cílené podávání léků do mozku prostřednictvím intraoperačního monitorování a magnetické rezonance (MRI).

Ve 3letých údajích ze studie PD-1101 jednorázová léčba NBIb-1817 ukázala, že u 15 pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou byla doba „OFF“ deníku snížena v průměru o -0,15 až -1,91 hodiny (výchozí hodnota: 4,28 až 4,93 hodiny). V nepřítomnosti obtěžujících dyskinezí se deník&"; ON GG"; čas se zvýšil v průměru o 0,26 na + 2,23 hodiny (výchozí stav: 10,32 až 10,46 hodiny). NBIb-1817 také vykázal kontinuální zlepšování motorických funkcí po 3 letech. Při použití skóre přerušení léčby UPDRS část III se podle hodnocení klinických lékařů celková kohorta zlepšila o -10,2 až -19,0 ​​bodu (výchozí hodnota: 35,8 až 38,2 bodu). Pacienti v kohortě 2 a kohortě 3 rovněž snížili svoji poptávku po lécích na Parkinsonovu chorobu&# 39 (denní ekvivalentní dávka levodopy byla snížena s průměrnými hodnotami -322,0 a -441,2 mg / den; výchozí hodnota byla 1507,0 a 1477,0 mg. / den).

Dvouletá data studie PD-1102 provedená na 7 pacientech ukázala, že NBIb-1817 zkrátil čas „VYPNUTÍ“ deníku v průměru o -3,2 hodiny a prodloužil čas „ZAPNUTÍ“ v průměru o +2,1 hodiny (výchozí hodnota byla 9,3 hodiny a 6,6 hodiny). V této studii NBIb-1817 ukázala, že motorické funkce se zlepšovaly i po 2 letech, skóre přerušení léčby třetí částí UPDRS se zlepšilo na -12,0 bodů (výchozí hodnota 34,4) a také se snížila potřeba léků na Parkinsonovu chorobu&# 39 (denně L-rukou Ekvivalentní dávka dopa byla snížena s průměrem -439,5 mg / den; základní hladina byla 1500,9 mg / den).

Předběžné údaje o bezpečnosti ze dvou studií naznačovaly, že NBIb-1817 byl dobře snášen a nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky (SAE) související se studovaným léčivem. Nejběžnějšími nežádoucími účinky jsou bolest hlavy, hypoestézie a muskuloskeletální bolest (PD-1101), stejně jako infekce horních cest dýchacích, bolest hlavy, nevolnost a deprese (PD-1102).

Vedoucí studie, Dr. Chad Christine, MD, profesor neurologie na Weirově institutu neurovědy na Kalifornské univerzitě v San Francisku, uvedl: „O tři roky později byla jednorázová dávka jednorázové genové terapie NBIb -1817 ukázalo, že pacienti s Parkinsonovou chorobou The' OFF' čas se stále zkracuje a' ON' čas se zlepší bez narušení dyskinezí a dalších měření motorických funkcí. Předpokládá se, že se motorická funkce pacientů s Parkinsonovou chorobou zhorší do 3 let, což tyto výsledky velmi dráždí. Po celá desetiletí se standard léčby pokročilé Parkinsonovy nemoci významně nezměnil. Doufáme, že NBIb-1817 má potenciál stát se první genovou terapií pro Parkinsonovu chorobu&# 39."

Eiry Roberts, MD, hlavní lékařka Neurocrine Biosciences, řekla:" Jsme rádi, že výsledky těchto studií naznačují, že jednorázová léčba NBIb-1817 může pomoci obnovit schopnost mozku&# 39 přeměnit levodopu na dopamin. Doufáme, že NBIb-1817 může pomoci pacientům snížit" OFF" čas, zvýšit" ON" čas a zlepšit kontrolu motorických příznaků. V letošním roce plánujeme restartovat registraci pacientů v registraci NBIb-1817 RESTORE-1 v klinické studii a těšíme se na další hodnocení aplikace NBIb-1817 u Parkinsonovy nemoci u pacientů s&# 39."