Spectrum next-generation TKI Zai Lab předkládá klinickou žádost o repotrectinib v Číně

Podle oficiálních internetových stránkách CDE, září 21, Zai Lab předložila novou léčivou klinickou aplikaci pro repotrectinib kapsle v Číně, který byl přijat CDE. Tento širokospektrální inhibitor tyrosinkinázy nové generace (TKI) zahájil klinické studie v Číně. Historie výzkumu centra.

Neuspokojené klinické potřeby

Studie zjistily, že fúze ALK/ROS1/NTRK1/2/3 je patogennígen řidiče pro různé nádory. U pokročilých čínských pacientů s NSCLC je podíl karcinogeneze řízené přeskupením ROS1 asi 3%, zatímco u rozsáhlých pacientů s pevným nádorem v Číně je podíl pacientů poháněných NTRK asi 0,5-1%.

Od července 2020 jsou na trhu v Číně tři cílené léky ALK/ROS1/NTRK, z nichž pouze jedna cílená léčba, crizotinib společnosti Pfizer, byla schválena pro léčbu pacientů s pokročilým ROS1-pozitivním karcinomem plic. Ačkoli lék má určitý účinek, většina pacientů nakonec získala rezistenci vůči lékům a domácí klinické potřeby tohoto léčebného pole dosud nebyly splněny.

Širokospektrální inhibitor tyrosinkinázy nové generace

Repotrectinib je nová generace perorálního multicílového inhibitoru tyrosinkinázy (TKI) vyvinutého společností Turning Point Therapeutics, která se může účinně zaměřit na pacienty s pozitivními účinky ROS1, NTRK, ALK a pro ty, kteří nepoužívali léčbu TKI nebo použili léčbu TKI Pacienti mají terapeutický potenciál a jedná se o novou generaci přesné terapie nádoru zaměřené na geny řidičů rakoviny.

Na začátku července, Zai Lab a Turning Point Therapeutics dosáhla exkluzivní licenční smlouvy získat Repotrectinib v hotovosti předem 25 milionů amerických dolarů a potenciální vývoj, registrace a prodej-založené milník platby až do výše US $ 151 milionů. Výhradní práva na rozvoj a komercializaci ve Velké Číně (pevninská Čína, Hongkong, Macao a Tchaj-wan).

Předběžné údaje repotrectinibu vykazují dobrou účinnost a bezpečnost a očekává se, že se stane standardní terapií pro širokospektrální novou generaci inhibitorů tyrosinkinázy.

Trident-1 klinická studie pro dospělé

Až dosud repotrectinib zaznamenal dvě klinické studie po celém světě.

Klinická studie TRIDENT-1 byla zahájena v únoru 2017 a plánuje přijmout 450 dospělých subjektů, které zahrnují 11 zemí a regionů. Tito pacienti jsou dospělí pacienti s pokročilými pevnými malignitami, které jsou pozitivní na fúzi genů ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 nebo NTRK3. Indikace jsou lokálně pokročilé pevné nádory a metastatické pevné nádory. Dokončení by mělo být dokončeno v prosinci 2022. Phase1 se bude zabývat toxicitou eskalace dávky, maximální tolerovanou dávkou, biologicky účinnou dávkou a doporučenou dávkou phase2. Fáze 2 určí celkovou míru odpovědi primárního klinického cílového parametru (ORR) a trvání sekundární klinické odpovědi (DOR), dobu odpovědi (TTR), přežití bez progrese (PFS) a celkovou míru přežití repotrectinibu v každé rozšířené kohortě. OS) a míra klinického přínosu (CBR).

22. července 2019 klinické údaje fáze I ve studii TRIDENT-1 ukázaly, že účinnost repotrectinibu u pacientů s ROS1-pozitivním pokročilým NSCLC, kteří dříve neléčili léčbu TKI, celková míra odpovědi (ORR) je 91% a střední odpověď pokračuje Doba (DOR) je 23,1 měsíce, medián přežití bez progrese (PFS) je 24,6 měsíce a pacient je dobře tolerován. Tento nový lék ve vývoji má potenciál stát se nejlepší ve své třídě produktu.

Po zavedení repotrectinibu bude Zai Lab zodpovědný za podporu klinického výzkumu TRIDENT-1 fáze 2 v Číně. S přijetím této klinické aplikace CDE se očekává, že Zai Lab bude v budoucnu provádět TRIDENT na více místech v Číně. -1 Fáze II registrovaná klinická studie.

Klinická hodnocení pro děti/mládež

Kromě klinické studie TRIDENT-1 provedl repotrectinib celosvětově další klinickou studii (NCT04094610), která je určena k použití pro ALK, ROS1, NTRK1-3 genovou fúzi pozitivní lokálně pokročilé pevné nádory, metastatické pevné nádory, lymfomy a původní Děti a malé pacienty s nádory primárního centrálního nervového systému.

Proces byl zahájen v březnu 2020 a celý proces by měl být dokončen do konce roku 2023. Fáze 1 vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost různých úrovní dávek sítinibu u dětí a mladých subjektů s pokročilými nebo metastazujícími malignitami a poskytne maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo maximální podanou dávku ( MAD) a dávku fáze 2 doporučenou pediatrií. Fáze 2 bude zkoumat protinádorovou aktivitu léku proti dětským subjektům.