Nová generace selektivního inhibitoru jaderného exportu (SINE) Eltanexor vstupuje do fáze 2 studie!

Společnost Karyopharm Therapeutics, partner společnosti Deqi Pharmaceuticals, nedávno oznámila hodnocení nové generace selektivního inhibitoru jaderného exportu (SINE) eltanexor (ATG-016) v otevřené studii fáze 1/2 (KCP-8602-801; NCT02649790) prodloužení 2. fáze Prvnímu pacientovi byla podána dávkovací terapie. Výzkum zkoumá nový perorální lék eltanexor jako monoterapii nebo v kombinaci se schválenými a výzkumnými léky pro léčbu pacientů s různými typy hematologických a solidních nádorů.

Rozšíření fáze 2 si klade za cíl zhodnotit eltanexor jako monoterapii u pacientů s refrakterním, středně nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS) na hypometylační léky (HMA). Primárním cílovým parametrem prodloužení fáze 2 je celková míra odpovědi (ORR) a sekundárním cílem je stanovení přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS).

Zahájení expanze fáze 2 bylo provedeno po povzbudivých výsledcích fáze 1 části studie. Data ukázala, že eltanexor vykazoval aktivitu při léčbě HMA refrakterního vysoce rizikového relabujícího MDS s ORR 53 % a mediánem PFS dosáhl 9,9 měsíce, což je příznivé ve srovnání s historickou kontrolní skupinou. Při doporučené dávce 10 mg fáze 2 je monoterapie eltanexerem dobře snášena a výskyt a závažnost gastrointestinálních příhod jsou nízké. 20–40 % pacientů má zhoršující se cytopenie. Na základě těchto slibných signálů byla studie rozšířena o 83 dalších pacientů, z nichž první nedávno užíval léky.

MDS je maligní onemocnění pocházející z hematopoetických kmenových buněk kostní dřeně a jeho výskyt výrazně stoupá s věkem. Medián celkového přežití (OS) pacientů se středním, vysokým nebo velmi vysokým rizikem MDS je 3 roky, 1,6 roku a 0,8 roku a je velmi pravděpodobné, že se přemění v akutní myeloidní leukémii (AML). V současné době je standardním léčebným režimem pro MDS režimy s azacitidinem, decitabinem a dalšími demetylačními léky (HMA), režimy HMA však nemohou eliminovat maligní klony a jsou účinné pouze u přibližně poloviny pacientů. Prognóza pacientů s MDS po selhání režimu HMA je špatná, chybí účinná léčba a medián celkového přežití je pouze 4 až 6 měsíců.

chemická struktura eltanexoru

Eltanexor je sloučenina nové generace selektivního jaderného exportního inhibitoru (SINE) a specifický antagonista jaderného exportního proteinu XPO1. Zvýšené hladiny XPO1 jsou obvykle spojeny se špatnou prognózou nebo rezistencí na chemoterapii. Eltanexor může podporovat apoptózu nádorových buněk inhibicí XPO1 a prokázal dobrou protinádorovou aktivitu u různých xenograftových modelů hematomů a pevných nádorů.

Ve srovnání s první generací sloučenin SINE má eltanexor nižší průnik hematoencefalickou bariérou a širší terapeutické okno, takže je lépe tolerován, takže může dosáhnout častějšího podávání a vysoké koncentrace při dlouhodobé expozici léčivu. Eltanexor bude vhodný pro širší spektrum indikací. Společnost Deqi Pharmaceuticals provádí klinický výzkum eltanexoru u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS) a pokročilými solidními nádory v Číně.

Na konci května tohoto roku společnost Deqi Pharmaceuticals oznámila, že klinická studie fáze 1/2 (HATCH) eltanexoru dokončila první podávání pacientům v Číně pro léčbu ipsS-R (Revised International Prognostic Scoring System), která selhala při léčbě HMA. Rizikoví pacienti s MDS. Toto je jednoramenná, otevřená klinická studie navržená k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti eltanexoru jako samostatného léčiva při léčbě takových pacientů s MDS.