AbbVie Imbruvica + Venclexta Pevný průběh léčby CLL první linie: Kompletní míra remise 56%!

AbbVie nedávno oznámila nová data z fáze 2 studie CAPTIVATE (PCYC-1142). Studie se provádí u pacientů s chronickou lymfocytární leukemií (CLL) nebo malobuněčným lymfomem (SLL) ve věku 18-70 let, kteří dosud nebyli léčeni (naivní, naivní). Imbruvica(ibrutinib)zkombinováno sVenetoclaxse hodnotí. ) Jako úplný orální, jednou denně, bez chemoterapie, program s pevnou délkou trvání (FD), se používá k účinnosti a bezpečnosti léčby první linie.

V kohortě FD dostalo 159 pacientů 3 cykly infuzní léčby ibrutinibem, po nichž následovalo 12 cyklů léčby ibrutinibem + venetoklaxem (Ibr 420 mg / den, Ven zvýšena na 400 mg / den). Po dokončení 12 cyklů léčby venetoklaxem ibrutinibem + pacienti, u nichž se potvrdilo, že nejsou schopni detekovat minimální reziduální onemocnění (uMRD, tj. MRD negativní) (definované jako: periferní krev [PB] a kostní dřeň [BM] uMRD pro více než 3 po sobě jdoucí cykly), randomizováno v poměru 1: 1 a bylo jim podáváno dvojitě zaslepené ošetření placebem nebo ibrutinibem. Pacienti, kteří nesplňovali uMRD, byli náhodně zařazeni do otevřené léčby ibrutinibem nebo ibrutinibem + venetoclaxem v poměru 1: 1. uMRD (MRD negativní) znamená, že po léčbě nelze detekovat žádné rakovinné buňky pomocí speciální a vysoce citlivé detekční metody, která je definována jako počet rakovinných buněk v každých 10 000 bílých krvinek&<>

Výsledky ukázaly, že kohorta FD dosáhla primárního cílového parametru: medián sledování 27,9 měsíce, u pacientů bez del (17p), ve věku 70 let nebo mladších, byla míra úplné odpovědi (CR) 56% (95% CI : 48-64), Tento poměr je mnohem vyšší než 37% minimální smysluplný poměr předpokládaný výzkumem (p&<; 0,0001).="" v="" celé="" studované="" populaci="" byla="" cr="" 55%="" a="" byla="" konzistentní="" ve="" všech="" vysoce="" rizikových="" podskupinách.="" kromě="" toho="" byla="" 24měsíční="" míra="" přežití="" bez="" progrese="" (pfs)="" a="" celková="" míra="" přežití="" (os)="" 95%,="" respektive="" 98%.="" kromě="" toho="" 77%="" pacientů="" mělo="" periferní="" krev="" (pb)="" a="" 60%="" pacientů="" mělo="" nezjistitelné="" minimální="" reziduální="" onemocnění="" (umrd,="" mrd="" negativní)="" v="" kostní="" dřeni="">

Tato data jsou založena na výsledcích kohorty MRD dříve hlášené na výročním zasedání ASH2020: více než dvě třetiny pacientů dosáhly nezjistitelného uMRD po 12 cyklech léčby ibrutinibem + venetoklaxem a 30měsíční PFS byla ≥ 95%, nesouvisí s následnou randomizovanou léčbou.

Ve studii byly nejčastějšími nežádoucími účinky (AE) stupně 3/4 neutropenie (33%), hypertenze (6%) a snížený počet neutrofilů (5%). Nežádoucí účinky vedly k vysazení ibrutinibu u 4% pacientů a vysazení venetoklaxu u 2% pacientů. Bezpečnost kombinovaného léčiva je v zásadě stejná jako známé nežádoucí účinky každého léčivého přípravku a nebyly nalezeny žádné nové bezpečnostní signály.

Dr. Paolo Ghia, člen řídícího výboru CAPTIVATE a výzkumný pracovník, řekl:" Tyto slibné výsledky nás povzbuzují, což ukazuje, že ibrutinib + venetoclax má potenciál být důležitou stabilní chemoterapií možnost léčby pacientů s CLL."

ibrutinibje světovým' prvním inhibitorem BTK, který byl uveden na trh a byl poprvé schválen v listopadu 2013. Lék byl společně vyvinut a komercializován Pharmacyclics, dceřinou společností AbbVie, a Janssen Pharmaceuticals, dceřinou společností Johnson& Johnson. AbbVie má práva na americkém trhu a společnost Johnson& Johnson má práva na trzích mimo USA. BTK je kináza nezbytná pro přežití B buněk. Blokováním BTK ibrutinib pomáhá donutit maligní B buňky opustit prostředí, ve kterém rostou a množí se, jako jsou lymfatické uzliny, a zabránit jim v návratu. Účinek ibrutinibu v kombinaci s blokováním dalších účinků BTK snižuje životaschopnost maligních B buněk.

ibrutinibbyl schválen ve více než 100 zemích a dosud léčil více než 230 000 pacientů po celém světě. Ibrutinib je jediným inhibitorem BTK, který ve 3 klinických studiích CLL prokázal přínos celkového přežití (OS). Remise trvá až 8 let a 70% pacientů je po 5 letech stále naživu a bez chorob. Kromě toho je ibrutinib jediným inhibitorem BTK, u kterého bylo prokázáno, že moduluje krátkodobé a dlouhodobé imunitní zotavení.

V Číně,ibrutinibbyl poprvé schválen v srpnu 2017 jako monoterapie pro léčbu: (1) Chronické lymfocytární leukémie / malého lymfocytárního lymfomu (CLL / SLL), který byl v minulosti léčen alespoň jednou; Pacienti; (2) Pacienti s lymfomem z plášťových buněk (MCL), kteří v minulosti podstoupili alespoň jednu léčbu. V listopadu 2018 byl přípravek Imbruvica schválen pro nové indikace: (1) Jako monoterapie se používá u pacientů s makroglobulinemií (WM) Waldenstrom&# 39, kteří v minulosti podstoupili alespoň jednu léčbu, nebo u pacientů, kteří nejsou vhodné pro chemoimunoterapii (2) V kombinaci s rituximabem k léčbě pacientů s WM.

Venetoclaxje průkopnický, orální, selektivní inhibitor B-buněčného lymfomu faktoru 2 (BCL-2), vyvinutý společností AbbVie a Roche. Obě strany jsou společně odpovědné za komercializaci trhu v USA (obchodní název: Venclexta). Bervey odpovídá za komercializaci trhů mimo USA (obchodní název: Venclyxto). Protein BCL-2 hraje důležitou roli v apoptóze (programovaná buněčná smrt), může zabránit apoptóze některých buněk (včetně lymfocytů) a je nadměrně exprimován u některých typů rakoviny, což souvisí s tvorbou rezistence na léky. Venetoclax si klade za cíl selektivně inhibovat funkci BCL-2, obnovit buněčný komunikační systém a umožnit rakovinným buňkám, aby se samy zničily a dosáhly účelu léčby nádorů.

Venetoclaxbyl schválen ve více než 80 zemích po celém světě pro léčbu chronické lymfocytární leukémie (CLL), malobuněčného lymfomu (SLL) a akutní myeloidní leukémie (AML). Ve Spojených státech bylo venetoklaxu uděleno 5 průlomových označení léčiv (BTD) FDA, jedno pro léčbu první linie CLL, dvě pro léčbu první linie relabující nebo refrakterní CLL a dvě pro první linii léčba akutní myeloidní leukémie (AML).

V Číně byl venetoklax schválen v prosinci 2020 k použití v kombinaci s azacitidinem k léčbě nově diagnostikovaných dospělých pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML), kteří nejsou vhodní pro silnou indukční chemoterapii kvůli komorbiditám nebo jsou starší 75 let. venetoclax je první schválený inhibitor B-buněčného lymfomu s faktorem 2 (BCL-2) v Číně&# 39, což znamená, že pole AML v Číně&# 39 vstoupilo do éry cílené terapie.