Perorální GnRH receptor antagonista Relugolix sloučeniny tablety budou schváleny v EU

Myovant Sciences je zdravotnická společnost zaměřená na vývoj inovativních terapií pro předefinování péče o ženy a muže. Nedávno společnost oznámila, že Výbor Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) pro humánní léčivé přípravky (CHMP) vydal kladné hodnotící stanovisko doporučující schválenírelugolixsložené tablety Ryeqo (relugolix 40mg, estradiol 1,0mg, norethindrone acetát 0,5 mg), lék se užívá perorálně jednou denně k léčbě středně závažných až závažných příznaků souvisejících s děložními myomy u žen v plodu. Dva nejčastější příznaky děložních myomů jsou menorrhagie (HMB) a bolest.

V březnu 2020 myovant podepsal exkluzivní licenční smlouvu s maďarským Gedeon Richter. Gedeon bude komercializovat relugolix složené tablety v Evropě, Rusku, Latinské Americe, Austrálii a na Novém Zélandu a dalších zemích a regionech. Léčba děložních myomů a endometriózy. Podle podmínek dohody, Myovant i nadále vést globální vývoj relugolix sloučeniny tablety, zatímco Jirui je zodpovědný za místní klinický vývoj, výrobu a veškerou komercializaci ve svém regionu.

Pozitivní hodnoticí stanoviska výboru CHMP vycházejí z údajů o bezpečnosti a účinnosti projektu LIBERTY fáze 3. Projekt zahrnuje 2 opakované 24týdenní běžecké klinické studie (LIBERTY 1 a LIBERTY 2), jednoletou prodlouženou studii a random withdrawal studii pro vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti tablet sloučenin relugolixu po dobu až 2 let. Výsledky výzkumu LIBERTY 1 a LIBERTY 2 byly publikovány v mezinárodním lékařském časopise "New England Journal of Medicine" (NEJM) v únoru 2021. Jak již bylo zmíněno dříve, tyto dvě studie dosáhly primárního cílového parametru remise menstruační ztráty a zároveň dosáhly 6 ze 7 klíčových sekundárních cílových parametrů. Tablety sloučeniny relugolixu také udržovaly hustotu kostního minerálu srovnatelnou s placebem, což bylo 24 týdnů. Část bezpečnosti v dobře snášen.

Dr. Roberta Venturella, výzkumnice projektu LIBERTY a docentka Catanzaro University, uvedla: "Více než 25% žen v plodném věku trpí děložními myomy. Toto chronické onemocnění může způsobit vysilující příznaky a mít významný dopad na kvalitu života. Je nutná dlouhodobá léčba. Možnosti léčby jsou omezené a mnoho žen čelí rozhodnutí podstoupit operaci, aby zmírnily příznaky. Pozitivní stanovisko CHMP dále potvrzuje potenciál přípravku Ryeqo účinně řešit závažné menstruační krvácení a bolest spojenou s děložními myomy a poskytne pacientům a lékařům důležité nové možnosti léčby."

relugolixchemická struktura (zdroj obrazu: medchemexpress.com)

V současné době, relugolix složené tablety jsou také přezkoumávány americkým FDA, a cílové datum akce je 1. června 2021. Pokud budou schváleny, tablety s sloučeninou relugolixu poskytnou jednorázový léčebný plán pro ženy s děložními myomy.

V prosinci 2020 dosáhly společnosti Pfizer a Myovant Sciences dohody o spolupráci ve výši 4,2 miliardy dolarů na vývoj a komercializaci relugolixu ve Spojených státech a Kanadě v oblasti onkologie a zdraví žen. Pfizer také získá výhradní právo komercializovat relugolix pro onkologii mimo Spojené státy a Kanadu (s výjimkou některých asijských zemí).

Relugolix je jednou denně, perorální, gonadotropin uvolňující hormon (GnRH) receptor antagonista, který může blokovat GnRH receptory v hypofýzy a snížit produkci ovariálního estradiolu. Tento hormon je známo, že stimuluje růst děložních myomů a endometriózy. Kromě toho může relugolix také inhibovat produkci testosteronu ve varlatech, což může stimulovat růst rakoviny prostaty.

relugolix byl vyvinut společností Takeda a Myovant (společnost založená roivantem a Takedou) získala exkluzivní globální licenci v červnu 2016 s výjimkou Japonska a dalších asijských zemí. V Japonsku byl relugolix schválen v lednu 2019 a uváděn na trh pod značkou Relumina, aby se zlepšily následující příznaky způsobené děložními myomy: menorrhagie, bolest dolní části břicha, bolest dolní části zad a anémie.

V současné době, Myovant vyvíjí perorální relugolix tablety (120mg) jednou denně k léčbě pokročilé rakoviny prostaty. Dne 18. prosince 2020 byl Orgovyx (relugolix, 120mg tablety) schválen americkým FDA pro léčbu dospělých pacientů s pokročilým karcinomem prostaty.

Stojí za zmínku, že Orgovyx je prvním a jediným perorálním antagonistou GnRH receptorů schváleným americkým FDA pro léčbu pokročilé rakoviny prostaty. Lék byl schválen prostřednictvím procesu prioritního přezkumu. Ve studii HERO fáze 3 byla míra remise relugolixové léčby až 96, 7%, což bylo výrazně lepší než acetát leuprolidu (88,8%), při snížení rizika závažných kardiovaskulárních nežádoucích účinků (MACE) o 54%.

Kromě toho, Myovant také vyvíjí perorální relugolix sloučeniny tablety (relugolix 40mg, estradiol 1.0mg, norethindrone acetát 0,5mg) jednou denně k léčbě samice děložních myomů a endometriózy. aktuálněrelugolixtablety pro léčbu ženských děložních myomů jsou přezkoumávány regulačními agenturami USA a EU. Očekává se, že tablety sloučeniny relugolixu k léčbě endometriózy předloží v první polovině roku 2021 žádost o uvedení na trh.

Na základě 100% inhibice tablet sloučeniny relugolixu na ovulaci žen ve studii fáze 1, Myovant a Pfizer zahájily klinické hodnocení fáze 3 v dubnu tohoto roku, aby vyhodnotily antikoncepční účinek tablet sloučenin relugolixu.