ALKS3831 (olanzapin / samidorfan) je znovu přijat americkým FDA pro léčbu schizofrenie / bipolární poruchy I

Alkermes je plně integrovaná irská biofarmaceutická společnost zabývající se vývojem inovativních léků pro léčbu onemocnění a nádorů centrálního nervového systému (CNS). Společnost nedávno oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) potvrdil přijetí společnosti ALKS3831 (olanzapin / samidorfan) New Drug Application (NDA), což je nová atypická antipsychotická léčiva, která se používají jednou denně. k léčbě schizofrenie dospělých a bipolární poruchy typu 1 dospělých. FDA určila nový&„Zákon o poplatcích za užívání drog na předpis GG“; (PDUFA) cílové datum 1. června 2021.

FDA klasifikuje znovu předloženou zprávu jako úplnou sekundární odpověď na dopis s úplnou odpovědí (CRL) vydaný v listopadu 2020. V té době byl v souladu s § 704 (a) (4) Federálního zákona o potravinách, drogách a kosmetice ( dále jen&„FDCA GG“), provedla FDA dálkovou kontrolu výrobního záznamu společnosti ALKS3831 v závodě Wilmington, Ohio. Bylo vydáno CRL, poukazující na určité problémy související s procesem potahování tablet v továrně, které jsou specifické pro určité vývojové šarže ALKS3831. Poté, co společnost Alkermes znovu předložila NDA, vydal FDA nový požadavek na záznam podle § 704 (a) (4) FDCA, aby doplnil informace, které společnost dříve poskytla. CRL ani následná žádost o záznam nenalezla ani nevznesla žádné dotazy týkající se klinických nebo neklinických údajů v NDA a FDA nevyžadoval, aby společnost Alkermes dokončila jakékoli nové klinické studie podporující schválení NDA.

Alkermes bude i nadále úzce spolupracovat s FDA na dokončení revize ALKS3831 NDA a je odhodlána poskytovat ALKS3831 pacientům co nejdříve.

ALKD3831 je dvouvrstvá tableta vyrobená z nového nového molekulárního subjektu samidorfanu (nový selektivní antagonista μ-opioidního receptoru) a z prodávaného antipsychotika olanzapinu. Častým vedlejším účinkem atypických anti-schizofreniků je přírůstek hmotnosti a klinicky související metabolické problémy. Olanzapin je účinné antipsychotikum, ale jeho klinické použití je omezeno vysokým výskytem přírůstku hmotnosti. ALKD3831 je navržen tak, aby poskytoval silné antipsychotické účinky olanzapinu&# 39 a současně snižoval vedlejší účinky na tělesnou hmotnost a metabolismus, čímž zvyšuje bezpečnost léčby.

ALKS3831 je nový typ orálních atypických antipsychotik, vyvinutých k léčbě schizofrenie a bipolární poruchy I, jednou denně. Lék je navržen tak, aby poskytoval účinky olanzapinu a zároveň snižoval přírůstek hmotnosti způsobený olanzapinem. ALKS3831 má 4 kombinace fixních dávek, které jsou formulovány s 10mg dávkou samidorfanu a různými dávkami olanzapinu (5mg, 10mg, 15mg, 20mg).

V říjnu letošního roku uspořádal poradní výbor pro psychotropní léky FDA a poradní výbor pro bezpečnost a řízení rizik s drogami jednání k projednání ALKS3831. Výbor společně hlasoval, že samidorfan významně snížil přírůstek hmotnosti způsobený olanzapinem (16 hlasů pro, 1 hlas proti) a bezpečnostní prvky ALKS3831 byly plně popsány (13 hlasů pro, 3 hlasy negativní a 1 zdržení se) . Výbor dále společně hlasoval, že označení léku je dostatečné ke snížení rizik spojených s účinky antagonistů opioidů samidorfanu (11 hlasů pro, 6 hlasů proti). Alkermes navrhované označení léků zakazuje použití ALKS3831 u pacientů, kteří jsou závislí na opioidech nebo dlouhodobě užívají opioidy. Společnost také navrhla komplexní vzdělávací program, který zahrnuje šíření informací potenciálním lékařům předepisujícím léky a lékárníkům.

Molekulární struktura samidorfanu (zdroj obrázku: ebiochemicals.com)

ALKD3831 NDA obsahuje údaje z projektu klinického vývoje ENLIGHTEN (včetně 2 klíčových studií fáze III ENLIGHTEN-1 a ENLIGHTEN-2) prováděných u pacientů se schizofrenií a porovnává farmakokinetiku ALKS3831 a kinetiku léčiva Zyprexa (olanzapin) na trhu (PK ) překlenovací údaje z výzkumu na podporu léčby indikací schizofrenie a léčby bipolární poruchy spojené s bipolární poruchou I nebo smíšených epizod a udržování v monoterapii nebo jako adjuvantní léčba lithium nebo valproátem Léčba bipolární poruchy typu I.

ENLIGHTEN-1 je 4týdenní randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze III u pacientů se schizofrenií, u kterých dochází k akutním exacerbacím. Porovnává antipsychotickou účinnost, bezpečnost a snášenlivost ALKS3831 ve srovnání s placebem. Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: Ve srovnání se skupinou s placebem vykázaly skóre pozitivní a negativní škály symptomů (PANSS) ve skupině léčené ALKS3831 statisticky významný pokles oproti výchozím hodnotám. Studie také zahrnovala skupinu léčenou olanzapinem, ale ne pro srovnání účinnosti nebo bezpečnosti ALKS3831 a olanzapinu. Údaje z výzkumu ukázaly, že ve srovnání se skupinou s placebem měla skupina léčená olanzapinem podobné zlepšení skóre PANSS oproti výchozí hodnotě.

ENLIGHTEN-2 je šestiměsíční kniha, dvojitě zaslepená studie fáze III prováděná u pacientů se stabilní schizofrenií za účelem vyhodnocení účinků ALKS3831 a placeba na tělesnou hmotnost. Výsledky ukázaly, že studie dosáhla společného primárního cílového parametru, což naznačuje, že ve srovnání se skupinou léčenou olanzapinem měla skupina léčby ALKS3831 nižší průměrný přírůstek hmotnosti oproti výchozí hodnotě v 6. měsíci léčby a v 6. měsíci léčby Podíl pacienti s přírůstkem hmotnosti ≥ 10% je nižší.