Astellas / Evrenzo (roxadustat) Schváleno V Japonsku: Léčba Non-dialýzy CKD-související anémie Pacienti!

Astellas a jeho partner FibroGen nedávno oznámili, že japonské ministerstvo zdravotnictví, práce a sociálních věcí (MHLW) schválilo přípravek Evrenzo (roxadustat) pro pacienty bez dialýzy (NDD) k léčbě chronického onemocnění ledvin (CKD). ) Související anémie. Klinické údaje ukazují, že roxadustat může účinně zvyšovat a udržovat hladiny hemoglobinu (Hb) v cílovém rozmezí u pacientů s anémií související s CKD, kteří nejsou závislí na CKD.

Stojí za zmínku, že se jedná o druhé schválení, které Astellas a Fabojin získali v Japonsku. Dříve byl přípravek Evrenzo schválen v září 2019 k léčbě anémie související s CKD u pacientů s dialýzou.

CKD anémie může vážně zhoršit prognózu onemocnění ledvin, zvýšit rychlost progrese do selhání ledvin a možnost kardiovaskulárních komplikací a může také výrazně snížit kvalitu života pacienta a kognitivní schopnosti. Dosažení a udržení cílové hladiny hemoglobinu může představovat problémy a roxadustat poskytne důležitou možnost perorální léčby.

Toto schválení je založeno na výsledcích 3 klinických studií (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) provedených u více než 500 japonských pacientů s CKD anémií. Jedna z otevřených studií konverze fáze 3 prokázala, že roxadustat dosáhl primárního cílového parametru účinnosti non-inferiority ve srovnání s pozitivním kontrolním léčivem darbepoetin alfa a pokračoval v prokazování, že hemoglobin (Hb) v průběhu času ) Hladina může být zachována. Roxadustat je obecně dobře snášen a jeho bezpečnostní profil je srovnatelný s profilem alfadabepo. Dvě další studie (1 fáze 3, 1 fáze 2) podporují účinnost a bezpečnost roxadustatu u pacientů, kteří neuználi stimulanty erytropoézí (ESA).

Astellas Chief Medical Officer Bernhardt G Zeiher, MD, řekl: "Jsme velmi potěšeni, že roxadustat je nyní schválen pro pacienty s ne dialyzózou CKD anémie v Japonsku, která poskytne více pacientům tuto důležitou novou možnost léčby. Prostřednictvím nového mechanismu účinku a perorálního podání doufáme, že roxadustat může před zahájením snížit některé zátěže spojené s anémií CKD a přinést významné zlepšení života těchto pacientů."

Renální anémie je jednou z hlavních komplikací chronického onemocnění ledvin (CKD) během dekompenzované funkce ledvin. S postupem CKD se prevalence a závažnost anémie související s CKD postupně zvyšuje. Ve srovnání s konvenční anémií jsou pacienti s renální anémií obtížněji korigovat, s těžkou únavou a špatnou kvalitou života. Současnou standardní léčbou renální anémie je náhrada erytropoetinu (EPO hormonu), stimulant erytropoéza (ESA), jako je epoetin alfa, intravenózní železo a subkutánní injekce, což může účinně zvýšit obsah hemoglobinu u pacientů s CKD (Hb) ke zlepšení klinických příznaků.

Molekulární struktura roxadustatu

Roxadustat je první lék na léčbu renální anémie na světě s malou molekulou hypoxie indukovatelného faktoru prolylhydroxylové inhibitory (HIF-PHI). Fyziologická role indukovatelného faktoru hypoxie (HIF) nejen zvyšuje expresi erytropoetinu, ale také zvyšuje expresi erytropoetinových receptorů a bílkovin, které podporují absorpci železa a cirkulaci. Roxadustat inhibuje enzym PH napodobováním ketoglutarátu, jednoho ze substrátů prolylhydroxylázy (PH), a ovlivňuje roli enzymu PH při udržování rovnováhy produkce HIF a míry rozkladu, čímž dosahuje účelu korekce anémie.

Jako první HIF-PHI na světě, roxadustat podporuje produkci endogenního erytropoetinu, zlepšuje absorpci a využití železa, snižuje hepcidin a není ovlivněn negativním vlivem zánětu na hemoglobin a erytropoézii, účinně podporuje erytropoézii. Bylo prokázáno, že roxadustat indukuje tvorbu červených krvinek. Ve více podskupinách pacientů s chronickým onemocněním ledvinroxadustatmůže udržovat hladinu erytropoetinu v normálním fyziologickém rozmezí nebo v jeho blízkosti, čímž se zvyšuje počet červených krvinek, aniž by byl ovlivněn zánětem, a vyhnout se intravenózní suplementaci železa.

Roxadustat byl objeven fibrogenem a vyvinut ve spolupráci s japonskou farmaceutickou společností Astellas pro léčbu anémie související s CKD u pacientů s dialýzou a ne dialyzózou. Kromě toho, FibroGen také spolupracoval s AstraZeneca rozvíjet roxadustat ve Spojených státech, Číně a dalších trzích.

V prosinci 2018roxadustatjako první získal v Číně schválení pro léčbu anémie u pacientů s chronickou léčbou ledvin (CKD). V srpnu 2019 byl lék schválen pro novou indikaci v Číně pro léčbu anémie u chronického onemocnění ledvin závislého na nezávěze (NDD-CKD). Jako první inovativní lék na světě je roxadustat první v Číně, který si uvědomuje plnou aplikaci dialýzy a pacientů bez dialýzy s chronickou anémií onemocnění ledvin, což přináší nový průlom v léčbě chronického onemocnění ledvin v Číně. Očekává se, že společnosti AstraZeneca a Fabojin China zahájí roxadustat na čínském trhu ve druhé polovině letošního roku.