Alnylam třetí RNAi terapie Lumasiran je asi být schválen Evropskou unií: Léčba primární hyperoxalurie typu 1 (PH1)

Alnylam Pharmaceuticals je světovým lídrem ve vývoji rnaiové terapie. Jeho lék Onpattro (patisiran, intravenózní přípravek) byl schválen v srpnu 2018 a stal se prvním lékem RNAi schváleným pro uvedení na trh od doby, kdy byl objeven fenomén RNAi před 20 lety. V listopadu 2019 byl schválen jeho lék Givlaari (givosiran, subkutánní přípravek), který se stal druhým lékem RNAi schváleným na světě a také prvním globálním schválením terapii RNA vázanou na GalNAc, což představuje významný milník ve vývoji přesných genových léků .

Nedávno Alnylam oznámil, že Evropský výbor pro léčivé přípravky (EMA) pro humánní léčivé přípravky (CHMP) vydal pozitivní hodnocení, v jehož rámci se navrhuje schválení rnaiho léku lumasiran k léčbě primární hyperoxalurie typu 1 (PH1) . Očekává se, že Evropská komise (EK) učiní konečné rozhodnutí o přezkumu ve čtvrtém čtvrtletí roku 2020. Pokud bude lumasiran schválen, bude prodáván v Evropě pod obchodním názvem Oxlumo.

V současné době, lumasiran je také prochází prioritní přezkum americké FDA, a cílové datum zákona o poplatcích za užívání léků na předpis (PDUFA) je prosinec 3, 2020. Ve Spojených státech, lumasiran byla udělena dětská vzácná nemoc status, status vzácná léčiva (ODD), a průlom stav léku (BTD) FDA pro léčbu PH1. V Evropské unii bylo lumasiranu uděleno označení pro vzácná onemocnění (ODD) a označení prioritního léku (PRIME).

Primární kyselina hyperoxolová typu 1 (PH1) je progresivní a zničující onemocnění a transplantace jater je v současné době jedinou léčbou, která řeší hlavní příčinu onemocnění. Onemocnění je velmi vzácné a život ohrožující onemocnění, které postihuje ledviny a další životně důležité orgány. Onemocnění postihuje kojence, děti a dospělé. Pacienti čelí opakovaným a bolestivým kamenným příhodám, stejně jako progresivnímu a nepředvídatelnému poklesu funkce ledvin. , Což nakonec vede k end-fázi onemocnění ledvin, vyžadující intenzivní dialýzu jako most pro transplantaci duální játra / ledviny.

Lumasiran je první potenciální terapií, která vykazuje významné snížení vylučování šťavelanu v moči. Výsledky studie fáze III ILLUMINATE-A (NCT03681184) ukazují, že lumasiran významně snižuje produkci šťavelanu v játrech, což může vyřešit inherentní patofyziologický problém PH1. Pokud bude lumasiran schválen pro uvedení na trh, bude mít významný klinický dopad na pacienty s PH1.

Pozitivní stanovisko výboru CHMP vychází z výsledků systému ILLUMINATE-A. Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studii, do které bylo zařazeno 30 pacientů s PH1 ve věku ≥6 let v 16 klinických centrech v osmi zemích po celém světě. Jedná se o největší intervenční studii provedenou v populaci PH1. Ve studii byli pacienti náhodně zařazeni do poměru 2:1, aby dostávali léčbu lumasiranem nebo placebem. Lumasiran byl podáván v dávce 3 mg/kg, jednou měsíčně po dobu 3 měsíců a poté ve čtvrtletní udržovací dávce. Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna vylučování kyseliny šťavelové v moči od výchozího stavu ve skupině léčené lumasiranem během období 3 až 6 měsíců ve srovnání se skupinou užívající placebo.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru (p<0.0001). in="" addition,="" the="" study="" also="" achieved="" statistically="" significant="" results="" in="" the="" secondary="" endpoints="" of="" all="" six="" stratified="" tests="" (p="">

PH1 je super vzácné onemocnění. To je způsobeno nadměrnou produkcí kyseliny šťavelové a způsobuje selhání ledvin. Má významnou morbiditu a úmrtnost. V současné době neexistuje žádná schválená léčba. PH1 se obvykle vyvíjí v dětství a vyžaduje okamžitou a účinnou intervenci. Pacienti s pokročilým stadiem nemají jinou možnost než dialýzu.

Lumasiran je podkožní RNAi lék zaměřený na hydroxykysylovou oxidázu 1 (HAO1), vyvinutý pro léčbu primární hyperoxalurie typu 1 (PH1). HAO1 kóduje glykolát oxidázu (GO). Proto tím, že umlčí HAO1 a vyčerpává GO enzymy, lumasiran může inhibovat a normalizovat produkci kyseliny šťavelové (metabolit přímo podílející se na patofyziologii PH1) v játrech, čímž potenciálně brání progresi onemocnění PH1.

Lumasiran přijímá Alnylam nejnovější rozšířené a stabilní chemické ESC-GalNAc konjugované technologie vývoje, který umožňuje podkožní podání mít silnější účinnost a trvanlivost, a má široký terapeutický index. V současné době přípravek Alnylam provádí další dvě studie globální fáze III: (1) ILLUMINATE-B, který hodnotí lumasiran pro léčbu pacientů s PH1 mladšími 6 let. Hlavní výsledky studie byly oznámeny v září tohoto roku. (2) ILLUMINATE-C vyhodnocuje lumasiránovou léčbu pacientů s PH1 všech věkových kategorií s pokročilým onemocněním ledvin a očekává se, že výsledky budou dosaženy v roce 2021.