Bristol-Myers Squibb užíval orální inhibitor TYK2 deucravacitinib k léčbě psoriatické artritidy 2. fáze klinického úspěchu!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedávno oznámil výsledky probíhající klinické studie fáze II hodnotící nové protizánětlivé léčivo deucravacitinib (BMS-986165) pro léčbu psoriatické artritidy (PsA). Studie byla provedena u dospělých pacientů s aktivním PsA a srovnávala dvě dávky deucravacitinibu (6 mg, 12 mg jednou denně) s placebem. Výsledky ukázaly, že studie splnila primární koncový bod a všechny klíčové sekundární cílové parametry.

Deucravacitinib je prvním a jediným novým, orálním, selektivním inhibitorem tyrosinkinázy 2 (TYK2) v klinickém výzkumu hodnotícím léčbu různých imunitně zprostředkovaných onemocnění. Minulý týden dosáhl POETYK PSO-1, klíčová studie fáze 3 deucravacitinibu v léčbě psoriázy, společného společného koncového bodu a několika klíčových sekundárních koncových bodů.

Výsledky tentokrát oznámené studie PsA Fáze 2 ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru ACR20 (alespoň o 20% zlepšení symptomů a známek onemocnění PsA): Ve srovnání se skupinou s placebem (n=66) byl deucravacitinib 6 mg skupina s dávkou (N=70) a skupina s dávkou 12 mg (n=67) měla významně vyšší míru odpovědi ACR20 v 16. týdnu (52,9%, respektive 62,7% oproti 31,8%; p=0,0134 ap=0,0004).

Kromě toho v 16. týdnu studie také dosáhla všech klíčových sekundárních cílových parametrů: ve srovnání s placebem léčba deucravacitinibem významně zlepšila klíčové sekundární cílové parametry související s pacientem, včetně indexu zdravotního postižení (HAQ-DI) ve srovnání s výchozí hodnotou Vylepšeno a stručně zdravotní průzkum 36 dotazníků (SF-36) změny skóre fyziologické složky (PCS) oproti výchozím úrovním.

Specifické údaje jsou: (1) Ve srovnání se skupinou s placebem (-0,11) se HAQ-DI ve skupině s dávkou 6 mg a skupině s dávkou 12 mg významně zlepšila oproti výchozí hodnotě (-0,37, -0,39; p=0,002 a p=0,0008). (2) V 16. týdnu bylo skóre PCS dotazníku SF-36 změněno oproti základní kontrole. Skupina s dávkou 6 mg a skupinou s dávkou 12 mg byla 5,6, respektive 5,8, zatímco skupina s placebem byla 2,3 (p=0,0062 ap=0,0042). (3) Ve srovnání se skupinou s placebem (10,6%) byla míra odpovědi ACR50 u skupiny s dávkou 6 mg a u skupiny s dávkou 12 mg významně zvýšena (24,3%, respektive 32,8%; p=0,0326 ap=0,0016).

Ve srovnání se skupinou s placebem se navíc významně zvýšil podíl pacientů ve skupině s dávkou 6 mg a skupině s dávkou 12 mg, kteří dosáhli následujících sekundárních cílových parametrů: (1) HAQ-DI odpověď, definovaná jako realizace nejmenší klinicky významné rozdíl 0,35 v HAQ-DI (respektive p=0,0019 ap=0,0015). (2) Enthesitida ustoupila (zánět vazby nastává, když dojde k zánětu pojivové tkáně mezi šlachou nebo vazem a kostí; měřeno pomocí Leedsova indexu; p=0,0138 ap=0,0393). (3) Minimální aktivita onemocnění (definována jako splnění klíčových kritérií onemocnění souvisejících s klouby, poraněními kůže, bolestí, celkovou aktivitou nemocí a skóre v dotazníku na hodnocení zdraví; p=0,0119 a p=0,0068).

V této studii byl deucracatinib dobře snášen a jeho bezpečnostní profil byl podobný dříve hlášené studii fáze 2 s psoriázou. V této studii nebyly ve skupině léčené deucravacitinibem hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky. Ve srovnání se skupinou s placebem byly nejčastějšími nežádoucími účinky při léčbě ve skupině s dávkou 6 mg a ve skupině s dávkou 12 mg nasofaryngitida (5,7%, 17,9%, 7,6%), vyrážka (4,3%, 6,0%, 0%) a bolest hlavy (7,1%). %, 1,5%, 4,5%).

Chemická struktura deucravacitinibu

Deucravacitinib je nový typ perorálního selektivního inhibitoru TYK2 s jedinečným mechanismem účinku odlišným od jiných inhibitorů kinázy. TYK2 je intracelulární signální kináza, která zprostředkovává signální transdukci IL-23, IL-12 a IFN typu I. Tyto cytokiny jsou přirozené cytokiny podílející se na zánětu a imunitní odpovědi.

V současné době je deucravacitinib hodnocen pro léčbu široké škály imunitně zprostředkovaných onemocnění, včetně psoriázy, psoriatické artritidy, lupusu a zánětlivých onemocnění střev. Kromě POETYK PSO-1 provádí Bristol-Myers Squibb další 4 studie fáze 3 týkající se deucravacitinibu: POETYK PSO-2 (NCT03611751), POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO- L (NCT04036435).