Sanofi/Dupixent poprvé vykazoval známky výrazného zlepšení eozinofilní ezofagitidy

26. října regeneron a Sanofi oznámily hodnocení Dupixentu (dupilumab) pro 12 let a více na výročním zasedání American College of Gastroenterology (ACG) a Evropské unie gastroenterologie (UEG) 2020 Další pozitivní výsledky části A, pivotní fáze 3 klinické studie pro léčbu pacientů s eozinofilní esofarimovou (EoE).

Dříve vydané výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního koncového bodu a všech klíčových sekundárních koncových bodů současně. Nejnovější údaje z této doby ukazují, že závažnost a progrese onemocnění pacienta na mikroskopické úrovni byly dále zlepšeny a genové exprese vzory spojené se zánětem typu 2 byly také normalizovány.

Obě společnosti poukázaly na to, že dříve zveřejněné výsledky ukázaly, že dupixent zlepšil příznaky, strukturu a histologii EoE. Současné používání přípravku Dupixent k léčbě EoE je však stále ve fázi vyšetřovacího výzkumu a dosud nebylo plně hodnoceno žádnou regulační agenturou.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná klinická studie fáze 3 hodnotila účinnost a bezpečnost přípravku Dupixent u dospívajících a dospělých. Na základě histologických výsledků měření a výsledků měření hlášených pacientem byla do části A studie zařazeno 81 pacientů s EoE ve věku 12 let a starších (42 pacientů dostávalo léčbu přípravkem Dupixent a 39 užívalo placebo), z nichž 85 % pacientů současně trpělo alergickým onemocněním. Během 24týdenního léčebného období dostávali pacienti každý týden 300 mg přípravku Dupixent nebo placeba.

Společným primárním cílovým parametrem studie je posouzení změn v dotazníku příznaků dysfagie (DSQ), což je stupeň dysfagie hlášený pacientem; a maximální počet intraepiteliálních eozinofilů jícnu po 24 týdnech ≤ 6 eos/hpf (eosinofily/ Podíl pacientů s vysokým výkonem pole (to je ukazatel zánětu jícnu). Primární a sekundární cílové parametry studie posuzovaly závažnost a progresi jizev jícnu, histopatologické ukazatele, jako je EoE histologický bodovací systém (EoE-HSS) klasifikačnímu a inscenačnímu skóre a dosažení jícnových intraepitheliálních eosinofilů po 24 týdnech Podíl pacientů s nejvyšším počtem<15 eos/hpf.="" the="" other="" secondary="" endpoints="" of="" the="" trial="" evaluated="" the="" relative="" change="" in="" the="" eoe="" diagnosis="" and="" the="" type="" 2="" inflammation="" transcriptome="" characteristics="" of="" the="" standardized="" enrichment="" score="" (nes)="" from="" baseline="" to="" week="">

Nejnovější nové výsledky ukazují, že u pacientů léčených přípravkem Dupixent došlo k následujícím změnám:

Rychlé zlepšení schopnosti polykání a pohodlí: Pacient hlásil významné zlepšení dsq již po 4 týdnech léčby a pokračující zlepšování během 24 týdnů (p<0.05 and=""><0.001,>

Počet eosinofilů jícnu klesl pod diagnostickou prahovou hodnotu onemocnění: během 24 týdnů dosáhlo 64 % pacientů ve skupině léčené přípravkem Dupixent<15 eos/hpf,="" compared="" with="" 8%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.001). compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" peak="" esophageal="" eosinophil="" count="" in="" the="" dupixent="" group="" was="" reduced="" by="" 71%="" from="" the="" baseline="" level=""><>

Mikroskopicky snížit závažnost a progresi onemocnění: Po 24 týdnech byly ve srovnání se skupinou s placebem sníženy změny jícnové tkáně související s onemocněním a inscenační skóre skupiny Dupixent o 0,761 a 0,753; Klasifikace EoE-HSS Došlo ke změnám v osmi buněčných a tkáňových charakteristikách měřených čtyřmi stupnicemi a inscenačními skóre (všechny hodnoty jsou p<>

Normalizovaná genová exprese v jícnové tkáni: Od výchozího stavu do 24 týdnů měřením NES byly vzorce genové exprese související se zánětem typu 2 a EoE sníženy 1,97krát a 2,66krát v léčebné skupině Dupixent a 0,32krát ve skupině s placebem Times a 0,16krát. NES posuzoval soubor genů spojených se zánětem typu 2 nebo EoE (všechny hodnoty p<0.001). the="" changes="" observed="" in="" the="" dupixent="" group="" indicated="" that="" the="" gene="" expression="" pattern="" changed="" from="" a="" pattern="" similar="" to="" that="" of="" eoe="" disease="" to="" a="" pattern="" similar="" to="" that="" of="" healthy="">

Kromě toho studie prokázala, že dupixent je podobný své zavedené bezpečnosti ve schválených indikacích. Během 24týdenního léčebného období byla míra nežádoucích účinků léku a placeba 86% a 82%. Mezi častější nežádoucí účinky přípravku Dupixent patří reakce v místě vpichu (Dupixent n=15, placebo n=12) a infekce horních cest dýchacích (Dupixent n=11, placebo n=6). Jeden případ ve skupině Dupixent ukončil léčbu kvůli bolesti kloubů.

Uvádí se, že v současné době neexistuje žádný lék na léčbu EoE schválený americkou FDA. EoE je chronické a progresivní zánětlivé onemocnění, které poškozuje jícen a zabraňuje jeho správnému fungování. V průběhu času, nadměrný zánět typu 2 může způsobit zjizvení a zúžení jícnu, takže polykání obtížné. EoE ovlivňuje schopnost pacienta jíst a způsobuje, že se jídlo po požití uvízne (dopad na potraviny), což vede k lékařským mimořádným událostem.

Jako hlavní hnací síla růstu Sanofi a Regeneron, Dupixent je nejprodávanější lék, který získal tři schválení. Strategií obou výrobců léků je dosáhnout trvalého růstu prostřednictvím několika klinických indikací. V červnu 2020 oba partneři nastínili dupixentův další plán klinického vývoje, včetně použití pro EoE, chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN), prurigo nodularis, chronickou spontánní kopřivku a bulózní rhizoma Klinické studie herpesu.

V současné době je nejrychlejší pokrok údaji o dvou studiích fáze 3 na prurigo nodularis, které mohou způsobit tvrdé, svědivé hrboly na kůži. V současné době, AMERICKÁ FDA nemá schválenou léčbu. Společnost Regeneron uvedla, že nejnovější údaje z výzkumu budou zveřejněny nejdříve v druhé polovině roku 2021 a žádost o schválení bude podána do konce roku. Začátkem tohoto roku vstoupily dvě farmaceutické společnosti do klinické studie s 240 pacienty s chronickou spontánní kopřivkou, kteří dostávali léčbu Dupixentem, a doufají, že v roce 2022 předloží údaje o EoE a chronické spontánní kopřivce. Současně společnosti Sanofi a Regeneron také plánují předložit regulační schvalovací dokumenty pro bulózní pemphigoid a CHOPN v roce 2023 a 2024.

Obě společnosti si posoudí svůj podíl na zisku 50-50. V únoru tohoto roku generální ředitel společnosti Sanofi Paul Hudson předpověděl, že Dupixent může nakonec dosáhnout ročních tržeb ve výši 10,97 miliard amerických dolarů poté, co dosáhl prodeje 2,56 miliardy amerických dolarů v roce 2019. V únoru, SVB Leerink odhaduje Dupixent prodeje v letošním roce a 2026 na 3,84 miliardy amerických dolarů a 10 miliard amerických dolarů, resp. Tato dlouhodobá prognóza je o 10-15% vyšší, než se očekává.