Společnost Pfizer jednou týdně předává dlouhodobě působící somatrogon lidského růstového hormonu!

OPKO Health nedávno oznámilo, že její partner Pfizer Japan podal novou žádost o léčbu (NDA) somatrogonu japonskému ministerstvu zdravotnictví, práce a sociálních věcí (MHLW), což je dlouhodobě působící lidský růstový hormon (hGH), každý týden jednou k léčbě dětí s nedostatkem růstového hormonu (GHD). Začátkem tohoto měsíce společnosti Pfizer a OPKO oznámily, že americká FDA přijala somatrogonskou žádost o licenci na biologické produkty (BLA) a označila zákon o poplatcích za užívání léků na předpis (PDUFA) jako cílové datum v říjnu 2021. Pokud bude schválen, somatrogon přinese dlouhou - poslední týdenní léčba, která pomůže snížit zátěž denních injekcí růstového hormonu u dětí s GHD, jejich příbuzných a pečovatelů.

Japonská aplikace je založena na výsledcích studie fáze 3 v Japonsku a studie fáze 3 po celém světě. Tyto studie byly provedeny u dětí s GHD a porovnávaly účinnost a bezpečnost somatrogonu (podávaného jednou týdně) a rekombinantního lidského růstového hormonu Genotropin (somatropin podávaného jednou denně) pro injekce. V obou studiích byl po 12 měsících léčby somatrogon stejně účinný jako Genotropin, co se týče primárního cílového parametru roční rychlosti výšky. Ve dvou studiích byl somatrogon obecně dobře snášen a jeho bezpečnost byla srovnatelná s genotropinem. Typy, počty a závažnost nežádoucích účinků pozorovaných mezi dvěma léčenými skupinami byly podobné.

Dětství GHD je závažné a vzácné onemocnění způsobené nedostatečným růstovým hormonem vylučovaným hypofýzou. Děti s GHD nejsou jen malého vzrůstu, ale mají také metabolické abnormality, psychosociální problémy, kognitivní deficity a špatnou kvalitu života. Po desetiletí je standardem péče o GHD subkutánní injekce lidského růstového hormonu (hGH) jednou denně ke zlepšení růstu a metabolických účinků. U pečovatelů a pacientů je denní dávka injekcí vysoká, což může vést ke špatnému dodržování předpisů a ke snížení celkového účinku léčby.

Somatrogon je nová molekulární entita, která obsahuje přirozenou sekvenci lidského růstového hormonu a obsahuje jednu kopii na N-konci a 2 kopie na C-konci humánního chorionického gonadotropinu (hCG) na C-terminálním peptidu β-řetězce (CTP) , CTP Může prodloužit poločas molekuly. Ve Spojených státech a Evropské unii bylo somatrogonu uděleno označení Orphan Drug Designation (ODD) pro léčbu dětí a dospělých s GHD. Výsledky dosavadního výzkumu ukazují, že ve srovnání s hGH jednou denně může somatrogon jednou týdně významně snížit narušení životního stylu, podpořit preference pacientů a zlepšit dodržování předpisů.

V roce 2014 podepsaly společnosti Pfizer a OPKO globální dohodu o vývoji a komercializaci somatrogonu pro léčbu GHD. Podle dohody je OPKO odpovědný za implementaci klinických projektů a Pfizer je odpovědný za registraci a komercializaci produktu. Obě strany případně vyhodnotí možnost dalších indikací pro děti a dospělé.

Ve Spojených státech je somatrogon' s BLA podporován na základě výsledků globálních klinických studií fáze 3. Toto je randomizovaná, otevřená, pozitivní, lékem kontrolovaná studie prováděná ve více než 20 zemích, do které bylo zařazeno a léčeno 224 dětí s GHD, které dosud nebyly léčeny. Ve studii byli tito pacienti náhodně rozděleni do dvou skupin léčby v poměru 1: 1: skupina léčená somatrogonem (0,66 mg / kg, jednou týdně), skupina léčená genotropinem (somatropinem) (0,034 mg / kg, denní podávání jednou ). Primárním koncovým bodem studie je výšková rychlost během 12 měsíců léčby. Sekundární cílové ukazatele zahrnují změny směrodatné odchylky výšky po 6 měsících a 12 měsících, bezpečnostní a farmakodynamické ukazatele. Děti, které studii dokončí, mají příležitost zúčastnit se globální otevřené, multicentrické, dlouhodobé prodloužené studie, ve které mohou pacienti pokračovat v léčbě somatrogonem nebo na ni přejít. Přibližně 95% pacientů bylo převedeno do otevřené prodloužené studie a dostalo léčbu somatrogonem.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru non-inferiority: průměr nejmenších čtverců (10,12 cm / rok) ve skupině s somatrogonem byl vyšší než ve skupině s genotropinem (9,78 cm / rok); rychlost růstu výšky (cm / rok) Rozdíl v léčbě (somatrogon-genotropin) byl 0,33 (oboustranný 95% interval spolehlivosti: -0,39, 1,05). Ve srovnání se skupinou s genotropinem měla skupina s somatrogonem vyšší změny ve skóre standardní směrodatné odchylky výšky (klíčové sekundární cílové ukazatele) po 6 a 12 měsících. Navíc po 6 měsících měla skupina se somatrogonem ve srovnání se skupinou s genotropinem vyšší změnu rychlosti růstu výšky, což je další klíčový sekundární koncový bod. V klinickém prostředí se tyto běžně používané metody měření růstu používají k měření potenciálu, který mohou subjekty pociťovat, aby dohnaly srovnatelné věkové a genderové partnery' růst výšky.

V této studii byl somatrogon obecně dobře snášen a typ, počet a závažnost nežádoucích účinků pozorovaných mezi léčenými skupinami byly srovnatelné s růstovým hormonem Genotropin jednou denně.